抗腫瘤蛋白酪氨酸激酶抑制劑的設(shè)計與合成.pdf

1、蛋白酪氨酸激酶能催化多種底物蛋白的酪氨酸殘基磷酸化,在細(xì)胞生長、增殖、分化和凋亡中起重要作用。許多癌細(xì)胞中可見不同酪氨酸激酶受體的過度表達(dá)或激活,一旦發(fā)生,不但會導(dǎo)致細(xì)胞調(diào)節(jié)發(fā)生紊亂,細(xì)胞內(nèi)信號異常激活,細(xì)胞轉(zhuǎn)化、不斷增殖,抵抗凋亡,誘發(fā)腫瘤,而且還與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移,腫瘤新生血管的生成,腫瘤的放化療抗性密切相關(guān)。有效抑蛋白制酪氨酸激酶活性,可以達(dá)到治療腫瘤的目的。因此,蛋白酪氨酸激酶抑制劑的研發(fā)已成為抗腫瘤藥物研究的熱點。
　　

2、 本論文在對一系列酪氨酸激酶抑制劑構(gòu)效關(guān)系研究的基礎(chǔ)上,結(jié)合文獻(xiàn)中利用同源模擬和分子對接的方法推測得到的抑制劑.酶結(jié)合模式,運用計算機輔助設(shè)計的方法,設(shè)計并合成一系列6-取代氨基苯甲?；胚嵬愌苌锖?-取代靛玉紅類衍生物,作為抗腫瘤類蛋白酪氨酸激酶抑制劑活性篩選的候選化合物。同時還對6-取代氨基苯甲?；胚嵬愌苌锏暮铣煞椒ㄗ隽颂接?。認(rèn)為在合成吲哚環(huán)時不宜采用Sn和鹽酸一鍋法合成,該法副產(chǎn)物多,產(chǎn)物損失嚴(yán)重；而采用先脫羧后關(guān)環(huán)的