血必凈注射液減少燒傷休克犬早期補液量的研究.pdf

1、目的：嚴重燒傷后將導致全身炎癥反應和微血管通透性升高，引起組織水腫和血容量的丟失，繼而造成燒傷休克和補液量增加、甚至發(fā)展成多器官功能障礙綜合征（MODS）。血必凈是臨床用于治療膿毒癥和MODS的中藥注射液，具有對抗炎癥和保護血管內(nèi)皮細胞的作用。本研究的目的是探討血必凈注射液能否通過降低臟器微血管通透性和組織水腫，改善燒傷休克犬血流動力學紊亂，減少早期補液量，旨在為臨床治療燒傷休克提供實驗依據(jù)。
　　方法：
　　1、動物模型<

2、br>　　16-20月齡成年雄性beagle犬24只，體重為10-14kg，購入后適應性飼養(yǎng)1周。術前禁食12h，氯胺酮+速眠新Ⅱ（3:1）復合麻醉劑（0.2ml/kg）肌注麻醉。采用電動剃毛刀剃除頸、背、臀及腹部毛發(fā)、并用棉墊包裹動物以保持體溫。無菌操作下分別從頸外靜脈置入靜脈導管，頸總動脈置入PICCO的壓力/溫度感應導管，連接PICCO心肺容量監(jiān)護儀進行監(jiān)測，待血流動力學指標穩(wěn)定后將導管自頸后皮下隧道穿出并固定，使用含1‰肝素鈉帽

3、封管。碘伏消毒會陰部后置入尿管，連接尿袋并固定。采用1％丙泊酚（1-2ml/kg）造成短暫全身麻醉后，將凝固汽油均勻涂抹于準備燒傷區(qū)域，點燃凝固汽油，腹部燒傷10s，背部燒傷30s，制作50%TBSAⅢ度燒傷比格犬動物模型。通過病理觀察證實動物的燒傷程度。燒傷后8h內(nèi)靜脈輸入1%丙泊酚（1-2ml/kg/h）維持全身麻醉，8h后停止輸入丙泊酚并將動物放回觀察籠。
　　2、分組及處理
　　24只比格犬隨機分為手術對照組（OC組

4、）、燒傷+乳酸林格液組（LR組）和燒傷+乳酸林格液含血必凈組（LR/XBJ組），每組8只。手術對照組僅動靜脈置管，輸入生理維持量的乳酸林格液；燒傷+乳酸林格液組于燒傷后立即按照parkland公式進行補液；燒傷+乳酸林格含血必凈液組于燒傷后靜脈輸入血必凈注射液（4ml/kg，0h和4h各輸入1/2，10min輸完）后繼續(xù)按照parkland公式輸入乳酸林格液。補液過程中，始終調(diào)節(jié)每小時輸液量以維持動物每小時尿量約1-2ml/kg。當每小

5、時尿量<1ml/kg/h時，增加補液量；當每小時尿量>2ml/kg/h時，減少補液量。
　　3、指標檢測與方法
　　設定0h、1h、2h、4h、6h、8h、24h為觀測點，采用PICCO監(jiān)測儀測定平均動脈壓（MAP）、心排指數(shù)（CI）、肺血管通透性指數(shù)（PVPI）及血管外肺水指數(shù)（ELWI）。各觀測點經(jīng)靜脈注射吲哚菁綠12.5mg后1min、2min和3min分別抽取2ml靜脈血，檢測血漿容量變化。調(diào)節(jié)每小時輸液量以維持尿量

6、為1-2ml/kg/h，記錄累計尿量和計算累計凈輸入量。各時間點抽取靜脈血檢測紅細胞壓積。傷后24h靜脈注射熒光標記物葡聚糖2.5mg，30min后處死動物取各臟器組織、檢測微血管通透性，并采用干濕重法檢測各臟器含水率。制作組織切片，采用HE染色后、在高倍鏡下觀察中性粒細胞浸潤數(shù)目。采用試劑盒檢測中性粒細胞彈性蛋白酶（NE）和髓過氧化物酶（MPO）活性變化。
　　結果：
　　1、血流動力學變化：與OC組比較，LR/XBJ組和

7、LR組燒傷后MAP和CI顯著降低，兩組燒傷動物MAP和CI在1h降至最低值，之后逐漸升高，至24h時恢復至接近正常水平，兩組之間無顯著差異（P>0.05）；傷后兩組PVPI和ELWI顯著增高，在補液2h后逐漸回落，兩組間比較，LR/XBJ組ELWI和PVPI在1h、2h和4h時顯著低于LR組（均P<0.05）。
　　2、血容量：與OC組比較，LR/XBJ組和LR組燒傷后血容量均顯著降低，在2h后開始恢復，24h接近正常水平；兩組間

8、比較，LR/XBJ組在4、6、8和24h顯著高于LR組（均P<0.05）。
　　3、紅細胞壓積：LR/XBJ組和LR組紅細胞壓積傷后比OC組均顯著增加，傷后2h開始下降，至24h恢復至正常水平，但LR/XBJ組傷后2h和4h時均顯著低于LR組（均P<0.05）。
　　4、各臟器微血管通透性：LR/XBJ組和LR組燒傷后各臟器微血管通透性比OC組均顯著升高，但LR/XBJ組臟器微血管通透性低于LR組，肺和腸的通透性顯示差異有統(tǒng)

9、計學意義（均P<0.05）。
　　5、各臟器含水率：LR/XBJ組和LR組燒傷后各臟器含水率比OC組均顯著升高，LR/XBJ組各臟器含水率均低于LR組，其中肺和腸的含水率差異顯著（均P<0.05）。
　　6、每小時尿量和累計尿量：根據(jù)尿袋讀數(shù)讀出累計尿量，每小時尿量=本小時累計尿量-前一小時累計尿量。LR/XBJ組和LR組每小時尿量均能維持1-2ml/kg，兩組間比較，無明顯差異（P>0.05）。
　　7、累計凈輸入量

10、：根據(jù)每小時尿量，調(diào)節(jié)輸液量。累計凈輸入量=累計總輸入量-累計尿量。燒傷后LR/XBJ組在4h后至24h累計凈輸入量均顯著低于LR組，差異有統(tǒng)計學意義。
　　8、中性粒細胞計數(shù)：與OC組比較，LR/XBJ組和LR組燒傷后臟器組織中性粒細胞計數(shù)明顯增加。LR/XBJ組中性粒細胞計數(shù)低于LR組，其中肺、腎及小腸中性粒細胞計數(shù)差異具有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。
　　9、彈性蛋白酶（NE）：與OC組比較，LR/XBJ組和LR組燒

11、傷后臟器組織中性粒細胞彈性蛋白酶活性明顯升高。LR/XBJ組中性粒細胞彈性蛋白酶活性低于LR組，其中心、肺和小腸彈性蛋白酶差異具有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。
　　10、髓過氧化物酶（MPO）：與OC組比較，LR/XBJ組和LR組燒傷后臟器組織髓過氧化物酶活性明顯升高。LR/XBJ組髓過氧化物酶活性低于LR組，其中肺和小腸差異具有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。
　　結論：
　　血必凈注射液能夠降低臟器微血管通透性和組