祖師麻凝膠膏劑的制備工藝及其藥效學研究.pdf

1、祖師麻膏藥（國藥準字Z62020522）系甘肅省地產(chǎn)中藥制劑，其主要成分為瑞香科Thymelaeaceae瑞香屬植物黃瑞香Daphne giraldii Nitsche的皮和莖皮提取得到的浸膏粉，主要化學成分有香豆素類、黃酮類、木質(zhì)素類、萜類等成分，具有祛風除濕，活血止痛之功效，用于治療風寒濕痹、瘀血痹阻經(jīng)脈的風濕性關節(jié)炎。祖師麻膏藥作為傳統(tǒng)膏藥，存在使用不方便，透皮吸收效果差，對皮膚刺激性大，易污染衣物、生產(chǎn)工藝自動化水平低等缺陷。為

2、了克服傳統(tǒng)膏藥的缺陷，將祖師麻膏藥實施二次開發(fā)研制成凝膠膏劑，本論文對祖師麻凝膠膏劑的空白基質(zhì)配比、成型工藝以及藥效學進行了系統(tǒng)研究。
　　1.祖師麻凝膠膏劑的制備
　　1.1祖師麻凝膠膏劑空白基質(zhì)配比優(yōu)選
　　通過單因素試驗對祖師麻凝膠膏劑的空白基質(zhì)處方配比進行遴選；并采用Box-Behnken試驗設計法，以基質(zhì)的感官評價、初黏力、持黏力、剝離強度的綜合評分為評價指標，以聚丙烯酸鈉NP-700、卡波姆940、甘羥鋁、

3、甘油的用量為考察因素，利用響應面法對祖師麻凝膠膏劑空白基質(zhì)處方進行優(yōu)化。結(jié)果優(yōu)選出的最佳空白基質(zhì)配比為聚丙烯酸鈉NP-700-卡波姆940-甘羥鋁-甘油-高嶺土-檸檬酸（2.0:0.30:0.10:10.0:0.5:0.10）。并采用L9（34）正交試驗，對影響空白基質(zhì)制備工藝的因素（攪拌時間、水浴溫度、攪拌速度）進行考察，結(jié)果表明，最佳基質(zhì)制備工藝為攪拌時間為5min、水浴溫度為40℃、攪拌速度為100r·min-1。
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4、2祖師麻凝膠膏劑成型工藝研究
　　為了確定祖師麻凝膠膏劑的最佳制劑處方和最佳成型工藝，采用單因素試驗考察了凝膠膏劑成型工藝中祖師麻浸膏粉的加入順序和加入量，并采用L9（34）正交試驗，以攪拌速度、攪拌時間、水浴溫度為考察因素，優(yōu)化了祖師麻凝膠膏劑的成型工藝參數(shù)。結(jié)果表明，最終確定的祖師麻凝膠膏劑的最佳制劑處方為：祖師麻浸膏粉:NP-700:甘油:高嶺土:氮酮:卡波姆940:甘羥鋁:檸檬酸:水=7.0:2.0:10.0:0.5:0.

5、28:0.3:0.10:0.10:20；祖師麻凝膠膏劑的最佳成型工藝為：將祖師麻浸膏粉（7.0g）和NP-700（2.0g）分散于處方量的甘油（10.0g）中，加入處方量的高嶺土（0.5g）和處方量的氮酮（0.28g）后，混勻，作為A相。再將處方量卡波姆940（0.3g）溶解在15mL蒸餾水中，于50℃水浴完全溶脹，作為B相。最后將處方量的甘羥鋁(0.10g)和檸檬酸(0.10g)溶解于5mL水中，稱之為C相。不斷混勻過程中，先把C相和

6、A相在40℃混合，然后在100r·min-1轉(zhuǎn)速下加入B相，完全混合成黏稠狀半固態(tài)流體，立即將其涂布于無紡布上，制成祖師麻凝膠膏劑。
　　2.祖師麻凝膠膏劑主要藥效學評價
　　采用扭體法和熱板法觀察祖師麻凝膠膏劑的鎮(zhèn)痛作用，采用耳廓腫脹法觀察祖師麻凝膠膏劑的抗炎作用。結(jié)果表明，與基質(zhì)對照組比較，祖師麻凝膠膏劑小、中、大劑量可提高給藥后不同時間痛閾值（P＜0.05或P＜0.01），祖師麻凝膠膏劑中、大劑量作用強于祖師麻膏藥（P

7、＜0.05）；與基質(zhì)對照組比較，祖師麻凝膠膏劑小、中、大劑量可延長給藥后疼痛潛伏期并減少扭體反應次數(shù)（P＜0.05或P＜0.01），祖師麻凝膠膏劑大劑量組扭體反應次數(shù)少于祖師麻膏藥組（P＜0.05）；與基質(zhì)對照組比較，祖師麻凝膠膏劑中、大劑量可緩解小鼠耳廓腫脹度（P＜0.05或P＜0.01），祖師麻凝膠膏劑大劑量腫脹抑制率高于祖師麻膏藥（P＜0.05）。祖師麻凝膠膏劑各劑量組與扶他林組比較，無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示祖師麻凝膠膏