化濁解毒疏肝方對抑郁模型大鼠行為學(xué)及神經(jīng)肽Y的影響.pdf

1、目的：通過建立孤養(yǎng)和慢性溫和不可預(yù)見性應(yīng)激刺激（ Chronic unpredictable mild stress,CUMS）抑郁模型，觀察化濁解毒疏肝方對慢性應(yīng)激抑郁模型大鼠情感行為學(xué)和海馬CA3區(qū)神經(jīng)肽Y含量的影響，探討中醫(yī)中藥干預(yù)治療抑郁癥的可能機(jī)制，為進(jìn)一步開發(fā)化濁解毒疏肝方的抗抑郁療效提供實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。
　　方法：將60只健康清潔級Wister雄性大鼠隨機(jī)分為6組，分別為：正常對照組、模型組、氟西汀組、柴胡疏肝散組、化濁解

2、毒疏肝方高劑量組和低劑量組，每組10只，正常對照組每籠10只，給予正常飲食及飲水，其余各組單籠飼養(yǎng)每籠1只并采用以下8種應(yīng)激刺激方法，分別為：禁食、禁水、晝夜顛倒、夾尾、水平震蕩、潮濕墊料、冰水游泳、熱刺激，每天隨機(jī)安排一種刺激，平均每種刺激使用2-3次，刺激方式不可預(yù)見，持續(xù)刺激共21天來制備慢性溫和不可預(yù)見性大鼠抑郁癥模型。造模結(jié)束后通過大鼠行為學(xué)指標(biāo)來檢測造模是否成功，剔除不合格大鼠。造模成功后開始給藥，正常對照組繼續(xù)每日給予正常

3、飲食及水，模型組每天2ml生理鹽水灌胃，氟西汀組以10％阿拉伯凝膠制成混懸液，按照每日2mg/kg灌胃給藥，每日一次，連續(xù)21天，化濁解毒疏肝方高、低劑量組將人與大鼠按照體表面積換算后按生藥量11.4g/kg·d,2.75g/kg·d給藥,柴胡疏肝散按生藥量3.85 g/kg·d灌胃給藥。給予每只大鼠預(yù)先定量好的兩瓶水：1瓶1%蔗糖水，1瓶純水，觀察24h內(nèi)糖水和純水消耗，糖水偏好=糖水消耗/總液體消耗×100%。每日給予大鼠100g鼠

4、糧，在造模前，造模后，治療后觀察大鼠體重變化，造模結(jié)束后測糖水偏好，敞箱實(shí)驗(yàn)；治療后，所有大鼠依次進(jìn)行敞箱實(shí)驗(yàn)、Y迷宮、抬高實(shí)驗(yàn)和 Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)。每組大鼠禁食24h處死，用免疫組化法測量大鼠大腦海馬區(qū)神經(jīng)肽Y的含量。
　　結(jié)果：⑴大鼠體重變化：造模前，各組大鼠體重比較，經(jīng)多因素方差分析統(tǒng)計(jì)，差異不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與模型組比較，化濁解毒疏肝高劑量組、柴胡組、氟西汀治療組治療后體重均明顯增高，差異顯著（P

5、＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑵大鼠糖水偏好變化：正常組無明顯變化，化濁解毒疏肝高劑量組、柴胡疏肝散、氟西汀與模型組比，可改善該模型大鼠糖水偏好，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），化濁解毒疏肝高劑量組與柴胡組比有差異（P＜0.05）。⑶敞箱實(shí)驗(yàn)：與正常組相比，模型組敞箱實(shí)驗(yàn)評分明顯降低（P＜0.05）；各治療組與模型組相比，評分降低（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；化濁解毒疏肝高劑量組與模型組相比有明顯差異（P＜0.05），與柴胡組比P＜0.

6、05。⑷Y迷宮：與正常組相比，模型組大鼠進(jìn)入安全區(qū)時(shí)間明顯延長，（P＜0.05）；其中化濁解毒疏肝方高劑量組與模型組相比，有顯著差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑸抬高迷宮：與正常組相比，模型組抬高迷宮逃避期明顯延長（P＜0.05），進(jìn)入次數(shù)減少（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；化濁解毒疏肝高劑量組與模型組相比，有明顯差異（P＜0.05）。⑹Morris水迷宮：與正常組相比，模型組大鼠逃避潛伏期和通過原平臺(tái)次數(shù)均有顯著差異（P＜0.

7、05）；其中化濁解毒疏肝方高劑量組與模型組相比逃避潛伏期縮短，通過原平臺(tái)次數(shù)增加，有顯著差異（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。⑺各組大鼠免疫組化腦組織NPY含量:模型組海馬區(qū)NPY含量較正常組減少，有顯著差異（P＜0.05）?；瘽峤舛臼韪胃邉┝拷M、柴胡組、氟西汀組比模型組相應(yīng)區(qū)域免疫陽性細(xì)胞數(shù)目明顯增加，有顯著差異（P＜0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。
　　結(jié)論：①應(yīng)用慢性溫和不可預(yù)見性應(yīng)激制備大鼠抑郁癥模型很好的模擬了人類抑郁癥的表現(xiàn)