干酪乳桿菌對抑郁大鼠行為學和神經(jīng)系統(tǒng)及腸道菌群影響的研究.pdf

1、目的：初步研究干酪乳桿菌(Lactobacillus casei)對抑郁大鼠行為、神經(jīng)系統(tǒng)及腸道菌群的影響。
　　方法：適應(yīng)性喂養(yǎng)后按體重，將大鼠隨機分為5組，分別是空白對照組(A)，模型組(B)，陽性對照組(C)，干酪乳桿菌干預(yù)劑量I組(D)和干預(yù)劑量II組(E)組。除A組外，對其余各組在整個實驗中采用CUMS結(jié)合孤養(yǎng)建立大鼠抑郁模型。建模三周后采用灌胃的方法進行干預(yù)，D、E組分別給予干酪乳桿菌4×108 CFU/kg/d和8×

2、108 CFU/kg/d，C組給予帕羅西汀1.8 mg/kg/d，A組和B組給予等量的生理鹽水(1.8 mg/kg/d)，干預(yù)時間為四周。采用曠場實驗、糖水消耗實驗、24 h食物消耗實驗及記錄體重變化，觀察大鼠行為學變化。干預(yù)結(jié)束后大鼠禁食不禁水12 h，注射3%戊巴比妥鈉麻醉，低溫下迅速分離大腦前額葉皮質(zhì)，解剖留取盲腸內(nèi)容物，通過HPLC-ECD檢測皮質(zhì)中多巴胺(DA)、去甲腎上腺素(NE)和5-羥色胺(5-HT)的濃度，Wester

3、n Blotting檢測腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、p38MAPK和pERK1/2蛋白的表達，RT-PCR檢測酪氨酸激酶受體B(TrkB)受體和N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDA)受體的NR1亞基的mRNA表達，RT-PCR檢測盲腸內(nèi)容物中糞腸球菌(Enterococcus faecalis)、雙歧桿菌屬(Bifidobacterium)、乳酸菌(Lactobacillus)和大腸桿菌(Escherichia coli)四種菌在各

4、組間的差異。
　　結(jié)果：在應(yīng)激下，大鼠表現(xiàn)出抑郁樣行為，糖水偏愛百分比、移動速率和距離B組較 A組分別降低24.6%、37.6%和23.1%。干酪乳桿菌干預(yù)后大鼠的抑郁行為明顯改善，表現(xiàn)為糖水偏愛百分比在C、D、E組較B組分別顯著增加20.5%、15.9%、16.0%，差別有顯著性(P＜0.05)；在曠場中的移動速率和移動距離均較B組均顯著增加(P＜0.05)；從第四周開始，B組較A組和各干預(yù)組體重增長緩慢(P＜0.05)，而食物

5、消耗量在各組間未見明顯差異；CUMS使得大鼠前額葉皮質(zhì)中TrkB受體和NR1亞基的 mRNA表達、BDNF蛋白表達及血漿 DA、NE和5-HT的濃度顯著降低(P＜0.05)，而干預(yù)后這一情況得到改善，其中與B組相比D、E組BDNF分別增加40.9%和42.9%，DA、NE、5-HT分別增加15.8%、15.5%、11.2%和20.5%、19.7%、11.7%。在CUMS暴露下大鼠前額葉皮質(zhì)中p38MAPK和pERK1/2的蛋白表達水平顯

6、著增加，即B組與A組相比，p38MAPK和pERK1/2分別增加122%、65.7%和147%，而干預(yù)后能顯著逆轉(zhuǎn)這些變化，D、E組較B組分別降低23.2%、24.6%、46.9%和28.7%、29.7%、46.9%(P＜0.05)。應(yīng)激下B組與A組相比乳酸菌、糞腸球菌和大腸桿菌均顯著增加，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，雙歧桿菌呈下降趨勢，但未見顯著性差異。干預(yù)后與 B組相比乳酸菌、糞腸球菌和大腸桿菌在 C、D、E 組均