MK-801對(duì)利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠行為學(xué)的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究.pdf

1、汕頭大學(xué)碩士研究生論文碩碩碩碩士士士士學(xué)學(xué)學(xué)學(xué)位位位位論論論論文文文文題題題題目目目目MKMKMKMK801801801801對(duì)利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠行為學(xué)對(duì)利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠行為學(xué)對(duì)利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠行為學(xué)對(duì)利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠行為學(xué)的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究的影響及其神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制研究英文題目英文題目英文題目英文題目Behavialeffectsof

2、MK801inreserpineinducedbehavialdepressiveratsitsneurobiologicalmechanisms姓名高振勇學(xué)號(hào)11020111所在學(xué)院醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師姓名李海紅黃慶軍專業(yè)精神病與精神衛(wèi)生學(xué)入學(xué)日期2010年9月答辯日期2013年5月汕頭大學(xué)碩士研究生論文I中文摘要中文摘要中文摘要中文摘要背景與目的抑郁癥是一種常見的以情感低落為主要表現(xiàn)的精神疾病，全球有多達(dá)20%的人在一生中的某一時(shí)間點(diǎn)有過一次

3、抑郁發(fā)作，但抑郁癥確切的發(fā)病機(jī)制仍不清楚。抑郁癥的發(fā)病假說很多，其中抑郁癥神經(jīng)發(fā)生假說認(rèn)為海馬新生神經(jīng)元的減少與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)，并且在有效的抗抑郁治療中發(fā)現(xiàn)海馬神經(jīng)發(fā)生增強(qiáng)。谷氨酸是神經(jīng)系統(tǒng)中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，對(duì)細(xì)胞的可塑性和順應(yīng)性起重要作用。N甲基D天冬氨酸(NmethylDaspartate，NMDA)受體是分布最廣泛的離子型谷氨酸受體，并被認(rèn)為是情感障礙谷氨酸因子中最主要的靶點(diǎn)，研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)NMDA受體參與了焦慮和重性抑

4、郁癥的發(fā)病機(jī)制。NMDA受體拮抗劑MK801、AP7、美金剛和氯胺酮等在各種動(dòng)物模型甚至臨床患者當(dāng)中均能發(fā)揮快速抗抑郁作用。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(Brainderivedneurophicfact，BDNF)是一種內(nèi)源性蛋白，對(duì)中樞和外周神經(jīng)元的存活、維持和生長起重要作用。大量證據(jù)提示BDNF可能介導(dǎo)了情感障礙的發(fā)病機(jī)制?？挂钟羲幠苌险{(diào)BDNF的水平，另外長期給予三環(huán)類抗抑郁藥能升高海馬內(nèi)BDNFmRNA的水平。BDNF及其對(duì)神經(jīng)元完整性

5、和神經(jīng)發(fā)生的影響對(duì)抗抑郁藥物藥效的研究具有很大的啟發(fā)性。而且有研究發(fā)現(xiàn)NMDA受體拮抗劑氯胺酮所致海馬內(nèi)BDNF水平的升高可能可能與氯胺酮的抗抑郁作用有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)擬在利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠模型上觀察NMDA受體拮抗劑MK801對(duì)大鼠抑郁樣行為和海馬神經(jīng)生物學(xué)的影響，分析NMDA受體拮抗劑可能的抗抑郁機(jī)制，為新型抗抑郁藥的研制提供有利的證據(jù)。方法1.利血平誘導(dǎo)的行為性抑郁大鼠模型的建立及其評(píng)價(jià)我們前期的研究顯示，腹腔注射利血平(2、4