ACC不同亞區(qū)谷氨酸能神經(jīng)元在痛覺(jué)感知和調(diào)制中的作用.pdf

1、目的:前扣帶回皮層(ACC)與疼痛密切相關(guān)，既參與痛覺(jué)的形成，也可以調(diào)控疼痛行為，是疼痛感知與調(diào)制的一個(gè)關(guān)鍵腦區(qū)。然而，ACC中不同亞區(qū)的谷氨酸能神經(jīng)元在疼痛的感知和調(diào)制中的作用迄今尚未闡明。由于傳統(tǒng)的電刺激或化學(xué)刺激能同時(shí)激活興奮性神經(jīng)元和抑制性神經(jīng)元，不能特異性解析谷氨酸能神經(jīng)元的作用，所以本實(shí)驗(yàn)旨在用光遺傳學(xué)的方法特異性激活A(yù)CC前端(rACC)和后端(cACC)的谷氨酸能神經(jīng)元，研究其在痛覺(jué)感知和痛覺(jué)調(diào)制中的作用。
　　方

2、法與結(jié)果:[1]將AAV-EF1 a-DIO-hChR2(E132A)-eYFP病毒分別注入CamkIIa-Cre轉(zhuǎn)基因小鼠的rACC和cACC中。這兩個(gè)腦區(qū)的谷氨酸能神經(jīng)元特異性表達(dá)光敏蛋白ChR2后，能被藍(lán)光特異性激活，而且放電頻率具有光照強(qiáng)度依賴性。[2]外周傷害性機(jī)械刺激可以激活大部分雙側(cè)rACC谷氨酸能神經(jīng)元。[3]外周傷害性機(jī)械刺激可激活大部分同側(cè)cACC谷氨酸能神經(jīng)元，抑制大部分對(duì)側(cè)cACC谷氨酸能神經(jīng)元。[4]光照特異性

3、激活rACC谷氨酸能神經(jīng)元對(duì)小鼠的機(jī)械刺激和熱刺激的傷害感受閾值以及福爾馬林誘發(fā)的疼痛反應(yīng)沒(méi)有影響。[5]光照特異性激活cACC谷氨酸能神經(jīng)元可以降低小鼠雙側(cè)機(jī)械痛覺(jué)敏感性和對(duì)側(cè)福爾馬林誘發(fā)的疼痛反應(yīng)。[6]在Vgat-C hR2-e YFP小鼠中，光照選擇性激活cACC的GABA能神經(jīng)元，能增強(qiáng)小鼠雙側(cè)機(jī)械痛覺(jué)敏感性。
　　結(jié)論:rACC和cACC的谷氨酸能神經(jīng)元均能感知痛覺(jué)信息的傳入，可能都參與了痛覺(jué)的形成。選擇性激活rACC