赤牡婦炎膠囊的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、赤牡婦炎膠囊是由黃藤、牡丹皮、羅漢茶、赤芍四味藥組成的中藥復(fù)方制劑，本方為醫(yī)院臨床應(yīng)用多年的經(jīng)驗(yàn)處方，具有清熱解毒，活血化瘀的功效，臨床上用于濕熱淤結(jié)型慢性盆腔炎。本課題按中藥、天然藥物新藥注冊(cè)分類6.1類要求，以中醫(yī)藥理論為指導(dǎo)，應(yīng)用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)對(duì)赤牡婦炎膠囊的制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了系統(tǒng)的試驗(yàn)研究，以確保制劑工藝科學(xué)合理、質(zhì)量穩(wěn)定可控。
　　1.制備工藝研究
　　提取工藝：以干膏得率和主要有效成分鹽酸巴馬汀、丹皮酚、落新

2、婦苷、芍藥苷的轉(zhuǎn)移率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，通過預(yù)試驗(yàn)及正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)并結(jié)合藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果，最終確定赤牡婦炎膠囊的提取工藝為：取黃藤藥材，加6倍量0.3％硫酸溶液浸泡3次，每次24小時(shí)，過濾，合并濾液，用50%氫氧化鈉溶液調(diào)PH至12，加氯化鈉鹽析至10%，靜置48小時(shí)，濾過，濾渣70℃烘干，得黃藤粗提物。將黃藤粗提物粉碎，加30倍量85%乙醇回流提取30分鐘，濾過，濾液回收乙醇至15倍量，靜置48小時(shí)，濾過，濾渣70℃烘干，即得黃藤精制干膏。取牡丹

3、皮藥材，加12倍量水，采用蒸餾法進(jìn)行蒸餾，收集5倍量餾分，4℃下冷藏過夜，過濾，濾渣45℃干燥，即得丹皮酚固體。收集牡丹皮蒸餾后的濾液，備用。取赤芍藥材，加10倍量水提取3次，每次1小時(shí)，合并濾液，并與牡丹皮濾液混合，80℃減壓濃縮至相對(duì)密度1.12（60℃）的清膏，放冷，加95%乙醇使含醇量達(dá)70%，靜置12小時(shí)，過濾，濾液80℃減壓濃縮至相對(duì)密度1.30（60℃）的稠膏，80℃減壓干燥成干膏。取丹皮酚固體，加6倍量95%乙醇使其溶解

4、，慢慢滴入10倍量的β-環(huán)糊精的飽和溶液中，80℃下攪拌反應(yīng)1小時(shí)，自然冷卻至室溫后，4℃下冷藏過夜，過濾，濾渣45℃干燥，即得丹皮酚包合物。取羅漢茶藥材，加60%乙醇10倍量回流提取2次，每次1小時(shí)，合并濾液,80℃減壓濃縮至相對(duì)密度1.15（60℃）的清膏，加1.0%明礬，靜置36小時(shí)，過濾，濾渣加4倍量水洗滌2次，80℃干燥，即得羅漢茶純化干膏。將各部分干膏及丹皮酚包合物混合均勻，即得。
　　制劑成型工藝：通過考察不同輔料、

5、潤濕劑及其用量對(duì)制粒的影響，并通過多批小試及三批放大中試研究，最終確定赤牡婦炎膠囊的成型工藝為：將干膏粉（80目）和淀粉（41:4）混合，以80%乙醇為潤濕劑制成軟材，20目篩制粒，干燥，18目篩整粒，加0.4%硬脂酸鎂，混勻，填充膠囊，鋁塑包裝，即得。
　　2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　薄層鑒別研究：采用薄層色譜法（TLC）對(duì)赤牡婦炎膠囊中的黃藤、牡丹皮、羅漢茶三味藥分別進(jìn)行定性鑒別，結(jié)果在供試品色譜中，在與對(duì)照藥材或?qū)φ掌废鄳?yīng)的