急進(jìn)高原人群血管內(nèi)皮功能變化及與AMS關(guān)系的臨床研究.pdf

1、背景和目的：
　　急性高原病(acute mountain sickness，AMS)是指人體由平原快速進(jìn)入高海拔環(huán)境后（海拔3000m以上），在短時(shí)內(nèi)（數(shù)小時(shí)至數(shù)日）出現(xiàn)的各種病理及生理反映[1]。大部分AMS患者在數(shù)小時(shí)至數(shù)天之內(nèi)，癥狀會得到緩解或者好轉(zhuǎn)。但也有部分患者會發(fā)展為高原肺水腫和（或）高原腦水腫。
　　高原環(huán)境對包括低氧、低濕、低溫、低壓等諸多因素，機(jī)體在高原環(huán)境下主要受低氧的影響。為應(yīng)對這種低氧環(huán)境，機(jī)體的一

2、些基本生理指標(biāo)會發(fā)生變化。既往大量動物及細(xì)胞水平研究證實(shí):當(dāng)血管內(nèi)皮細(xì)胞處于低氧環(huán)境下時(shí)會出現(xiàn)病理反應(yīng)，其功能將發(fā)生紊亂，各種調(diào)節(jié)因子分泌失衡。國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道，低氧環(huán)境可能引起前列環(huán)素(epoprostenol，PGI2)[2]和一氧化氮(Nitric oxide，NO)[3]的合成和釋放減少，炎性因子[4]血栓素A2(thromboxane A2，TXA2)[5]和內(nèi)皮素(endothelin-1，ET-1)[6]表達(dá)升高，同時(shí)機(jī)體血

3、管通透性增高，抗氧化能力降低。最終可能引發(fā)急性輕癥高原病[1]，甚至高原肺水腫和（或）高原腦水腫。因此，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的變化在高原病的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮了重要作用，可能作為其重要的預(yù)警及診斷指標(biāo)。但目前的研究多針對低氧環(huán)境中反映血管內(nèi)皮功能的部分指標(biāo)進(jìn)行觀察，全面研究人群在急性高原暴露環(huán)境下血管內(nèi)皮功能多指標(biāo)的變化及其與AMS發(fā)生的相關(guān)性的報(bào)道較少。
　　因此，本研究擬通過觀察急進(jìn)高原人群基本生理指標(biāo)和血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的變

4、化，探討急性高原暴露對血管內(nèi)皮功能的影響及其與AMS的關(guān)系。
　　對象與方法：
　　1、依據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，從招募人群中篩選健康青年男性340名，從平原（重慶，海拔400m，）乘汽車在4天內(nèi)到達(dá)高原（理塘東南三十公里某地，海拔3900m）。分別在平原和到達(dá)高原后第5天填寫制式問卷報(bào)告表，測量基本生理指標(biāo)心率(HR)、血壓(BP)和血氧飽和度(SpO2)，采集血液標(biāo)本凍存、待檢測血清一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管

5、內(nèi)皮生長因子(VEGF)、鈣黏蛋白(VE-cadherin)、血管性血友病因子(vWF)水平。通過高原反應(yīng)癥狀問卷表(CRF)計(jì)算路易斯湖評分，將受試對象分為AMS+人群和AMS-人群。從整體人群中隨機(jī)選出32名受試對象，檢測血管內(nèi)皮功能指數(shù)，即反應(yīng)性充血指數(shù)(RHI)。
　　2、統(tǒng)計(jì)分析:明確急進(jìn)海拔3900m對青年男性人群AMS的發(fā)病率、基本生理指標(biāo)和血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的影響;明確急性高原暴露第5天（海拔3900m），AMS

6、+人群和AMS-人群基本生理指標(biāo)和血管內(nèi)皮相關(guān)指標(biāo)的差異;明確急性高原暴露第5天（海拔3900m），青年男性人群血管內(nèi)皮相關(guān)指標(biāo)與AMS的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1、急性高原暴露第5天，海拔3900m與海拔400m相比:心率(HR)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)和平均動脈壓(MABP)水平均明顯升高(P＜0.05或0.01)，脈壓(pulseBP)和SpO2水平明顯降低(P＜0.01)。
　　2、AMS-人群海拔

7、3900m與海拔400m比較:人群HR、SBP和DBP水平明顯升高(P＜0.05或0.01)，SpO2和pulse BP水平明顯降低(P＜0.01); AMS+人群海拔3900m與海拔400m比較:HR、SBP和DBP水平明顯升高(P＜0.05或0.01)，SpO2和MABP水平明顯降低(P＜0.05或0.01); AMS+人群與AMS-人群比較:SpO2和MABP水平明顯降低(P＜0.05或0.01)。
　　3、急性高原暴露第5

8、天，海拔3900m與海拔400m相比:人群血清NO水平明顯降低(P＜0.01)，ET-1、VEGF和vWF水平明顯升高(P＜0.05或0.01)。
　　4、急性暴露第5天（海拔3900m），AMS+人群血清ET-1和VE-cadherin水平較海拔400m及AMS-人群均明顯升高(P＜0.05或0.01);血清vWF水平僅較AMS-人群明顯升高（P＜0.05）;血清NO水平不但較海拔400m明顯降低，較AMS-人群也明顯降低(P＜

9、0.01); AMS-人群除血清ET-1水平明顯升高外（P＜0.05），其他血管內(nèi)皮功能指標(biāo)較海拔400m無明顯差異。
　　5、急性高原暴露第5天（海拔3900m），人群血管內(nèi)皮功能指數(shù)(RHI)水平明顯降低(P＜0.01);AMS+人群海拔3900m與海拔400m比較:RHI水平明顯降低(P＜0.05);AMS+人群與AMS-人群比較:RHI水平明顯降低（P＜0.05）。
　　6、急性高原暴露第5天（海拔3900m），人群

10、血清NO水平和RHI與AMS存在明顯負(fù)相關(guān)(r值:-0.111;-0.476，P值:0.041;0.006);人群血清ET-1、VE-cadherin水平與AMS呈明顯正相關(guān)(r值:0.271;0.117，P值:0.001;0.031）。
　　結(jié)論:
　　1、急進(jìn)高原環(huán)境使青年男性人群心率、收縮壓、舒張壓上升，血氧飽和度水平下降;急進(jìn)高海拔地區(qū)，血氧飽和度較低人群應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注并采取適當(dāng)治療。
　　2、急進(jìn)高海拔環(huán)境可能導(dǎo)