雷公藤多苷聯(lián)合RAS阻斷劑治療CKD2～3期IgA腎病.pdf

1、IgA腎病(IgA nephropathy，IgAN)是目前最常見的原發(fā)性腎小球疾病，約占我國(guó)腎活檢原發(fā)性腎小球疾病比例的36.7％～58.2％。確診需依賴腎臟免疫病理檢查。既往普遍認(rèn)為該病預(yù)后較好，但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，約半數(shù)患者可于發(fā)病30年內(nèi)進(jìn)展至終末期腎病。因其發(fā)病機(jī)制未明，尚無(wú)特異性治療方法。目前療效受到廣泛認(rèn)可的為腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑，是否單獨(dú)或聯(lián)合使用激素、環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤等免疫抑制藥物尚存爭(zhēng)議。特別是涉及中等量蛋白尿

2、伴慢性腎臟疾病(CKD)2～3期、即估算腎小球?yàn)V過(guò)率(eGFR)范圍在30～90mL/(min·1.73m2)的IgA腎病患者，研究較少，治療上缺乏參考，目前無(wú)指南性推薦。雷公藤多苷為一種中成藥免疫抑制劑，既往在腎病綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、糖尿病腎病中療效肯定，但其對(duì)于CKD2～3期IgA腎病的療效與副作用仍有待觀察。
　　目的：
　　本研究以糖皮質(zhì)激素聯(lián)合RAS阻斷劑為對(duì)照，旨在通過(guò)隨機(jī)、對(duì)照、前瞻性的臨床試驗(yàn)評(píng)估雷公藤多苷

3、聯(lián)合RAS阻斷劑治療CKD2～3期IgA腎病的臨床療效及安全性。
　　方法：
　　共109例原發(fā)性IgA腎病患者符合入組條件。使用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組55例和對(duì)照組54例，在口服RAS阻斷劑（坎地沙坦酯分散片4mg2/日）的基礎(chǔ)上，觀察組給予雷公藤多苷片1mg/kg/d，對(duì)照組予以甲潑尼龍片0.6mg/kg/d。雷公藤多苷的基本療程為6個(gè)月，待隨訪尿蛋白達(dá)顯效標(biāo)準(zhǔn)后停藥。對(duì)照組中甲潑尼龍片維持8周后每3～4周將原劑量減少1

4、0％～15％，當(dāng)劑量為8mg/d時(shí)維持兩月，再將用量減至4mg/d維持。定期監(jiān)測(cè)患者血壓、尿蛋白、血肌酐、肝功、血常規(guī)等指標(biāo)，以尿蛋白或血肌酐增加超過(guò)基線值的50％判斷患者是否應(yīng)退出試驗(yàn)。評(píng)估兩組患者蛋白尿與腎功能的變化及不良反應(yīng)的發(fā)生率。
　　結(jié)果：
　　兩組患者基線資料（包括實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)及臨床參數(shù)）比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著治療時(shí)間延長(zhǎng)，兩組患者尿蛋白定量呈顯著下降趨勢(shì)。治療后3、6、9、12個(gè)月，觀察組及對(duì)照組的尿蛋白均

5、顯著低于基線值(P＜0.05)。隨訪期間，兩組患者血肌酐(Scr)、eGFR值與基線值相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。與CKD3期的患者相比，CKD分期為2期的患者獲得了更高的緩解率，差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，處于同一分期患者兩組間差異不具有顯著性。兩組總有效率分別為70.6％及74.5％，比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。隨訪期間，兩組間尿蛋白定量、Scr、eGFR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在不良反應(yīng)的發(fā)生率方面，觀察組為9