雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑治療糖尿病腎病的臨床研究.pdf

1、糖尿病腎病(Diabetic Kidney Disease，DKD)是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，也是終末期腎衰竭主要原因之一。近年來，中國(guó)糖尿病和糖尿病腎病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。DKD目前尚無有效的治療方法和手段，主要強(qiáng)調(diào)早期干預(yù)各種危險(xiǎn)因素，包括積極控制高血糖，嚴(yán)格控制血壓，糾正脂質(zhì)代謝紊亂，抗血小板聚集，治療肥胖，戒煙等。多項(xiàng)大型臨床研究已汪實(shí)腎素-血管緊張素系統(tǒng)(Renin-angiotensin system，RAS)阻斷劑包括血

2、管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(Angiotension-converting Enzyme Inhibitors，ACEI)或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(AngiotensinⅡReceptor Antagonists，ARB)除了能降低血壓外，還可降低尿蛋白水平，帶來額外的延緩腎病進(jìn)展的獲益，但其亦具有高血鉀、一過性引起腎小球?yàn)V過率下降的副作用。
　　多項(xiàng)臨床研究和動(dòng)物研究證實(shí)，雷公藤多甙具有抗炎、免疫抑制、保護(hù)足突細(xì)胞和降低尿蛋白作用，雖

3、有研究發(fā)現(xiàn)雷公藤多甙可降低糖尿病腎病尿蛋白水平，但隨訪時(shí)間短，目前關(guān)于雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑治療DKD的研究有限，雷公藤多甙用于糖尿病腎病進(jìn)展到慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease，CKD)3期以上患者尚缺乏臨床資料。本研究旨在初步探討雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑治療DKD的療效和安全性，并初步觀察雷公藤多甙對(duì)糖尿病腎病CKD3期患者的療效。
　　目的：
　　1、研究雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑治療DKD

4、的療效和安全性。
　　2、探索雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑對(duì)糖尿病腎病CKD3期患者的療效。
　　方法：
　　2013年至2017年就診并在北京協(xié)和醫(yī)院腎內(nèi)科門診隨診的患者中，選取病歷資料保存完整，符合臨床糖尿病腎?、羝冢邮蹹KD正規(guī)治療包括RAS阻斷劑至少3月尿微量白蛋白肌酐比(Albumin-to-creatinine ratio，ACR)無下降，加用雷公藤多甙治療的患者作為研究對(duì)象，對(duì)符合上述條件并規(guī)律隨訪的患者

5、進(jìn)行分析，收集臨床及隨訪資料，回顧性分析患者基線及用藥第1、3、6、12個(gè)月的臨床指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查（包括ACR、血清肌酐等）、治療及預(yù)后情況。
　　結(jié)果：
　　1、入選本研究30名患者，年齡57.5±9.6歲，尿ACR2774.5±2012.6mg/g Cr，血清肌酐(Serum creatinine，SCr)150.7±95.1umol/L，估測(cè)腎小球?yàn)V過率(estimated GFR，eGFR)56.9±27.8ml/m

6、in/1.73m2。隨訪12個(gè)月，治療第1、3、6、12個(gè)月ACR下降率分別為38.1％、57.8％、51.0％、61.7％（其中第3、6、12個(gè)月p＜0.05）?；颊咧委熀蟮?2月eGFR較基線下降15.1±1.0ml/min/1.73m2，未見雷公藤多甙聯(lián)合RAS阻斷劑有明確腎功能的保護(hù)作用。
　　2、糖尿病腎病CKD3期患者17人，治療第1、3、6、12個(gè)月ACR下降率分別為35.4％、50.5％、43.6％、57.5％（各

7、時(shí)間點(diǎn)p＞0.05）;eGFR第12月較基線下降7.08ml/min/1.73m2，平均每月下降0.59ml/min/1.73m2(p＞0.05)。
　　3、患者血清白蛋白(Alb)第1、3、6、12個(gè)月下降分別較基線下降3.7(p＜0.05)、3.0、1.9、1.4g/L，至第12月Alb逐漸上升至接近基線水平，治療期間出現(xiàn)消化道反應(yīng)（惡心、嘔吐）者2例，單純皰疹者1例，未觀察到其他藥物副作用。
　　結(jié)論：
　　1、