粘細(xì)菌的分離和次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究.pdf

1、天然產(chǎn)物是藥物的重要來(lái)源，目前超過(guò)40％的臨床藥物是天然產(chǎn)物或者是以天然產(chǎn)物為先導(dǎo)化合物改造獲得的。近年來(lái)，粘細(xì)菌由于其次級(jí)代謝產(chǎn)物結(jié)構(gòu)新穎，生物活性多樣而備受關(guān)注，成為發(fā)展新藥的重要來(lái)源。
　　 本論文以河南、安徽、福建、青海等地的土樣為研究材料，采用滅活釀酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）或大腸桿菌(Escherichia coli)和滅菌濾紙片誘導(dǎo)等方法對(duì)粘細(xì)菌子實(shí)體進(jìn)行誘導(dǎo)、富集及分離純化，并采用

2、改進(jìn)的純化方法，從而使噬細(xì)菌類粘細(xì)菌的純化率達(dá)到100%，并且也在一定程度上提高了噬纖維類粘細(xì)菌的純化效率。
　　 通過(guò)對(duì)95份土樣的分離得到117株粘細(xì)菌，并從中純化出54株（包括39株噬細(xì)菌粘細(xì)菌和15株噬纖維類粘細(xì)菌），對(duì)已純化的54株粘細(xì)菌進(jìn)行分子鑒定，16SrDNA的序列分析結(jié)果表明這些菌株分布于四個(gè)屬中，分別是粘球菌屬(Myxococcus)、珊瑚球菌屬(Corallococcus)、堆囊菌屬(Sorangium)和

3、多囊菌屬(Polyangium)。
　　 以5株細(xì)菌和2株真菌為指示菌，對(duì)分離純化得到的54株粘細(xì)菌采用濾紙片法進(jìn)行抗菌活性檢測(cè)，結(jié)果表明，有25株對(duì)指示菌顯示出一種或者幾種的抗菌活性，占供測(cè)菌株的46.2%。采用MTT法對(duì)54株供測(cè)菌株進(jìn)行抗腫瘤活性測(cè)定，結(jié)果顯示有36株對(duì)HeLa或HepG2有不同程度的細(xì)胞毒活性，占供測(cè)菌株的66.7%。其中對(duì)HeLa和HepG2都有細(xì)胞毒活性的有22株。采用DPPH法對(duì)粘細(xì)菌菌株進(jìn)行抗氧化

4、活性測(cè)定，結(jié)果顯示54株待測(cè)菌株中有11株表現(xiàn)出了一定的抗氧化活性，占供測(cè)菌株數(shù)的20.3%。
　　 對(duì)菌株XMU-Mx-76的次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了初步研究，從菌株XMU-Mx-76的發(fā)酵產(chǎn)物中分離鑒定了N-4、N-5、N-6、N-7共4個(gè)化合物。其中N-4為新化合物，化學(xué)名為2-(4-aminobenzyl)-5-(2-oxo-2H-chromen-4-yl)methyl)imidazolidin4-one。N-5具有微弱的抗細(xì)