幾株極地海洋微生物次級代謝產物的分離鑒定研究.pdf

1、海洋微生物來源豐富，它也是一個重要的次級代謝產物的生產者。近來，一系列新的具有生物活性的物質被發(fā)現，成為藥物先導化合物的一個重要來源。極地海域，由于其極端寒冷的自然環(huán)境使極地微生物及其代謝產物的結構和功能更加新穎。近年來從極地微生物中分離出芳香族硝基化合物、肽類、萜類、生物堿等多種骨架類型的結構新穎、活性顯著的化合物，為藥物研發(fā)提供了寶貴的資源。
　　本研究以4株極地放線菌，特別是前期已經被驗證含有鹵化酶基因的北極海洋鏈霉菌Str

2、eptomyces sp.604F為研究對象，主要有兩個目的，其一希望從中分離獲得結構新穎的小分子化合物，尤其是可能含鹵素的成分，為海洋天然產物的積累奠定基礎；其二希望在這幾株菌株中分離出具有較好生物活性的化合物。本文以北極地區(qū)的放線菌中的鏈霉菌Streptomyces sp.514F、604F、527F和南極地區(qū)未鑒定的南極大磷蝦共附生菌株NJES13等4株極地微生物為研究對象，分析它們各自所產生的代謝產物的結構，并深度挖掘604F次

3、級代謝物的多樣性。本文主要采用萃取、柱層析技術（正相硅膠柱層析、各種凝膠柱層析、大孔樹脂柱層析、MCI柱層析及半制備高效液相色譜等）對極地微生物進行提取分離純化，并運用波譜學技術(EI-MS、HR-ESI-MS、1H-NMR、13C-NMR、1H-1H COSY、HMBC、HSQC等)和物理化學方法，鑒定化合物的結構。筆者共分離得到20多個化合物，結合文獻對照，鑒定了其中12個成分的化學結構，分別為抗霉素A1b(1)、抗霉素A4a(2)

4、、抗霉素A2a(3)、抗霉素A3a(4)、抗霉素A1a(5)、伏爾加霉素(6)、8-脫氧伏爾加霉素(7)、2-羥基四角霉素(8)、gephyromycin(9)以及一個新化合物(10)、4',7-二羥基-3'-甲氧基異黃酮(11)、2-乙酰氨基苯酚（12）；其中化合物1-7是首次從北極海洋沉積物來源的微生物中發(fā)現，而且是首次從同一菌株中發(fā)現這兩類化合物，化合物8-10是首次從南極海洋放線菌新屬中發(fā)現的抗生素類化合物，化合物10是新化合物