2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、微生物來(lái)源的先導(dǎo)化合物因其來(lái)源豐富、結(jié)構(gòu)獨(dú)特等優(yōu)勢(shì)在藥物開(kāi)發(fā)中占有不可估量的作用。然而,近年來(lái)隨著抗生素在臨床以及其他領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用,細(xì)菌耐藥性日益嚴(yán)峻。但近50年來(lái),僅有利奈唑烷和達(dá)托霉素兩種新型結(jié)構(gòu)的抗生素投入到臨床實(shí)踐中來(lái),這在很大程度上提示了人類對(duì)新抗生素的研發(fā)迫在眉睫。
  基于上述背景,本論文以土壤為材料,從中篩選具有抑菌活性的微生物,然后進(jìn)行發(fā)酵、分離純化得到目標(biāo)化合物,對(duì)其進(jìn)行抗菌活性研究,最后進(jìn)行化合物結(jié)構(gòu)鑒定及

2、產(chǎn)生菌的菌種鑒定。
  本研究以采自國(guó)內(nèi)不同地區(qū)的5份土壤作為分離對(duì)象,共分離到197株菌,其中細(xì)菌96株,真菌43株,放線菌58株。對(duì)分離到的菌株進(jìn)行發(fā)酵培養(yǎng),然后采用杯碟法,對(duì)發(fā)酵產(chǎn)物進(jìn)行抗菌活性測(cè)定得到21株具有抑菌活性的菌株。結(jié)合抑菌活性及HPLC圖譜,確定SIPI-2014406為主要研究菌株。
  采用大孔吸附層析、反相C18層析對(duì)SIPI-2014406菌株的發(fā)酵液進(jìn)行純化,得到化合物018和009?;衔?1

3、8的純度98.3%,化合物009純度99.6%。
  抑菌活性測(cè)定表明:化合物009與發(fā)酵液抑菌譜相似,為廣譜抗菌作用。但是化合物018的抑菌譜有所不同,對(duì)陰性菌抑菌作用更為敏感。采用常量肉湯微量測(cè)定化合物018、009對(duì)敏感菌株的MIC,化合物009對(duì)各種受測(cè)菌株抑制作用微弱;化合物018對(duì)陰性菌有明顯抑制作用,對(duì)陽(yáng)性菌及真菌作用微弱。
  氨基酸測(cè)定表明化合物009、018均含有氨基酸:D-Ser、L-Thr、L-Asp

4、、D-Asp、L-Glu、L-Pro、D-Tyr。綜合氨基酸組成、質(zhì)譜、二級(jí)質(zhì)譜和核磁共振分析及相關(guān)參考文獻(xiàn)推斷化合物009為normal-C14bacillomycin D,分子式為C48H74N10O15,并確定其結(jié)構(gòu)式;化合物018分子式為 C50H78N10O15,結(jié)構(gòu)式有待進(jìn)一步研究。
  基于16S rDNA序列的系統(tǒng)發(fā)育分析表明:該菌株SIPI-2014406與一株Bacillus sp. DOA6(芽孢桿菌DOA6

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