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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:探究S1P(Sphingosine-1-Phosphate,1-磷酸鞘氨醇)對(duì)雄性小鼠生殖毒性的拮抗作用,并對(duì)其拮抗作用的機(jī)制進(jìn)行初步探究。
方法:選取40只健康雄性昆明小鼠,SPF級(jí),隨機(jī)分為5組,每組8只,分別為正常對(duì)照組;S1P低劑量(0.5μg/10g)、中劑量(1.0μg/10g)、高劑量(2.0μg/10g)組;環(huán)磷酰胺染毒組。正常對(duì)照組按0.1ml/10g體重給予生理鹽水,環(huán)磷酰胺染毒組給予環(huán)磷酰胺40mg
2、/kg,S1P各劑量組先按40mg/kg給予環(huán)磷酰胺,2 h后再給與各劑量S1P。各組小鼠腹腔注射給藥5 d,每天稱其質(zhì)量,觀察一般情況,并于首次給藥后30天經(jīng)麻醉處死。分別收集血清,精子懸液,附睪及睪丸樣本,用于小鼠睪丸精子計(jì)數(shù)、精子活動(dòng)率和精子畸形率檢測(cè),比色法測(cè)定血清LDH活力,睪丸病理切片觀察睪丸組織的病理學(xué)改變,免疫組化檢測(cè)小鼠睪丸凋亡蛋白Bcl-2、BAX和Caspase-3的表達(dá),彗星實(shí)驗(yàn)檢測(cè)精子DNA損傷。
結(jié)
3、果:各S1P劑量組精子計(jì)數(shù)高于染毒組(P<0.05),活動(dòng)率高于染毒組(P<0.05),畸形率低于染毒組(P<0.05),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;各S1P劑量組血清和睪丸LDH活力高于染毒組(P<0.05),病理學(xué)結(jié)構(gòu)、凋亡蛋白表達(dá)與DNA損傷均與染毒組有差異(P<0.05)。
結(jié)論:S1P對(duì)雄性小鼠生殖細(xì)胞毒性損害具有一定的拮抗作用,可能通過(guò)活化Bcl-2和抑制BAX,抑制下游Caspase-3的表達(dá)來(lái)拮抗環(huán)磷酰胺所致的生殖毒性,
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