以吉西他濱為基礎(chǔ)的雙藥化療方案一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的薈萃分析.pdf

1、由于胰腺癌起病隱匿，且臨床表現(xiàn)缺乏特異性，因此絕大多數(shù)患者(80％-85％)確診時已為失去手術(shù)機會的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胰腺癌（LA/MPC），化療是其主要治療手段。吉西他濱單藥雖然是治療LA/MPC的一線化療方案，但其療效卻不盡人意，吉西他濱單藥治療LA/MPC的中位生存期只有5-6個月，一年生存率不足20％。于是，人們開始研究吉西他濱對比以吉西他濱為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療LA/MPC的療效，但其結(jié)果尚存在爭議。
　　目的：
　　

2、系統(tǒng)比較以吉西他濱為基礎(chǔ)的雙藥化療方案與吉西他濱單藥治療LA/MPC的有效性和安全性，以期為臨床決策提供參考依據(jù)。
　　方法：
　　檢索PubMed、Embase、Cochrane Libry以及ASCO和ESMO會議摘要數(shù)據(jù)庫。收集吉西他濱單藥對比以吉西他濱為基礎(chǔ)的雙藥化療方案治療LA/MPC的隨機對照試驗(RCT)。計算各項研究的總生存期(OS)、無進(jìn)展生存期(PFS)的合并風(fēng)險比(HR)和95％可信區(qū)間以及客觀緩解率(

3、ORR)、不良反應(yīng)的合并相對危險度(RR)和95％可信區(qū)間。采用Stata12.0統(tǒng)計軟件對各研究結(jié)果進(jìn)行分析。
　　結(jié)果：
　　21項RCTs納入薈萃分析。共納入5970例患者，2976例患者接受了含吉西他濱的雙藥方案化療，2994例患者接受了吉西他濱單藥化療。合并分析結(jié)果顯示，與吉西他濱單藥相比，以吉西他濱為基礎(chǔ)的雙藥化療方案能夠顯著提高LA/MPC患者的OS(HR=0.87,95％CI:0.82-0.92，P＜0.00

4、001)、PFS(HR=0.78,95％CI:0.74-0.84，P＜0.00001)和ORR(RR=1.88，95CI:1.64-2.16，P＜0.001)。分層分析顯示，與吉西他濱相比，只有吉西他濱與口服制劑的氟尿嘧啶類(HR=0.87，P=0.009)和白蛋白紫杉醇(HR=0.72，P＜0.0001)聯(lián)合才能獲得生存獲益，而吉西他濱與注射的氟尿嘧啶(HR=0.85，P=0.131)、奧沙利鉑(HR=0.88，P=0.054)順鉑(

5、HR=0.98，P=0.783)和喜樹堿類藥物(HR=1.01，P=0.935)聯(lián)合未能獲得生存獲益。聯(lián)合化療組的3/4級中性粒細(xì)胞減少(RR=1.44，95％CI:1.33-1.57，P＜0.00001)、3/4級血小板減少（RR=1.55，95％CI:1.31-1.83，P＜0.00001）、3/4級嘔吐(RR=1.63，95％CI:1.18-2.24，P=0.003)、3/4級腹瀉(RR=2.65，95％CI:1.94-3.61，

6、P＜0.00001)以及3/4級乏力(RR=1.68，95％CI:1.28-2.21，P=0.0002)的發(fā)生率顯著高于吉西他濱單藥化療組，而3/4級貧血(RR=1.10，95％Ch0.92-1.31，P=0.29)、3/4級惡心（RR=1.26，95％CI:0.94-1.68，P=0.125）、3/4級口腔炎（RR=1.92，95％CI為0.78-4.71，P=0.157）的發(fā)生率與吉西他濱單藥組相比無差異。
　　結(jié)論：