葉酸受體介導(dǎo)的吉西他濱納米遞藥系統(tǒng)對(duì)胰腺癌的體內(nèi)研究.pdf

1、目的:人胰腺癌是臨床惡性腫瘤之一，化療效果不明顯。這主要與耐藥和缺乏靶向性有關(guān)。本研究主要探討葉酸受體(Folatereceptor，F(xiàn)R)介導(dǎo)的吉西他濱(Gemcitabine，Gem)納米遞藥系統(tǒng)對(duì)胰腺癌的靶向治療。
　　方法:1、利用共聚焦成像技術(shù)，觀察高表達(dá)FR的人胰腺癌細(xì)胞株COLO357及低表達(dá)FR的人結(jié)腸癌細(xì)胞株HT29細(xì)胞對(duì)包載異硫氰酸熒光素(fluoresceinisothiocyanate，F(xiàn)ITC)的葉酸(F

2、olicacid,FA)修飾的殼聚糖納米遞藥系統(tǒng)(PEG-FA-FITC-Chi)的體外靶向攝取作用;2、利用近紅外成像技術(shù)觀察包載ICGDER02的FA修飾的殼聚糖納米載藥系統(tǒng)(PEG-FA-ICGDER02-Chi)在人胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型中的體內(nèi)分布;3、分別予生理鹽水、Gem、FA修飾的吉西他濱殼聚糖納米粒子(PEG-FA-Gem-Chi)、無(wú)FA修飾的吉西他濱殼聚糖納米粒子(PEG-Gem-Chi)、FA修飾的空載殼聚糖納

3、米粒子(PEG-FA-Chi)、無(wú)FA修飾的空載殼聚糖納米粒子(PEG-Chi)尾靜脈注射，觀察其對(duì)人胰腺癌裸鼠原位移植瘤的抑制作用。
　　結(jié)果:1、共聚焦成像顯示PEG-FA-FITC-Chi在COLO357細(xì)胞質(zhì)中均勻分布，而在FR陰性的HT29中未見明顯綠色熒光;2、近紅外成像顯示PEG-FA-ICGDER02-Chi能在人胰腺癌裸鼠原位移植瘤模型的腫瘤組織中富集，而在非靶向組中納米粒子主要分布在肝臟組織;3、Gem組、PE

4、G-Gem-Chi組、PEG-FA-Gem-Chi組對(duì)裸鼠人胰腺癌原位移植瘤均有抑瘤效果，其中PEG-FA-Gem-Chi組的抑瘤效果最明顯(PEG-FA-Gem-Chi組vsGem組，t=22.950，P=0.000)。而生理鹽水組、PEG-FA-Chi組、PEG-Chi組無(wú)明顯抑瘤效果。
　　結(jié)論:1、PEG-FA-FITC-Chi對(duì)FR陽(yáng)性的人胰腺癌細(xì)胞株有明顯的靶向性;2、PEG-FA-Gem-Chi對(duì)裸鼠人胰腺癌原位移植