阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者胰島素抵抗及與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)關系的研究.pdf

1、研究表明，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）患者中糖代謝紊亂及糖尿病的發(fā)病率明顯高于非OSAHS患者，進一步的研究提示OSAHS是胰島素抵抗（IR）及糖尿病的獨立危險因素。另外，IR及糖尿病的發(fā)生發(fā)展與內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)（ECS）關系密切，ECS的過度持久的活化是導致IR及糖尿病的重要原因，而抑制ECS活性的治療可以有效緩解IR及糖尿病。但OSAHS患者ECS是否發(fā)生變化，以及ECS是否與OSAHS并發(fā)糖代謝紊亂有關，目前尚未見

2、到相關的研究報道。
　　本研究分為兩個部分：第一部分為臨床研究，探討了OSAHS患者的糖代謝狀態(tài)及其與ECS的關系，研究共納入OSAHS患者64名（輕度18例，中度24例，重度22例），健康對照24例。測量受試者體塊指數(shù)（BMI）、腰圍、空腹血脂、血糖、血胰島素、穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、多導睡眠圖監(jiān)測指標及外周血單個核細胞（PBMC）內(nèi)源性大麻素Ⅰ型（CB1）受體蛋白表達情況。結果表明，相對于對照組。OSA

3、HS患者糖代謝紊亂的發(fā)生率明顯升高，且HOMA-IR、呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）及PBMC的CB1受體蛋白表達水平彼此之間呈顯著正相關關系。第二部分通過建立OSAHS的動物模型，探索間歇性低氧（IH）對大鼠體重增長、糖代謝指標、骨骼肌細胞超微結構、骨骼肌胰島素信號傳導通路的關鍵組分GLUT4及ECS的重要組分CB1受體表達的影響。結果表明，IH狀態(tài)下，大鼠體重增長減緩，HOMA-IR升高，同時大鼠骨骼肌細胞線粒體等超微結構出現(xiàn)損傷，骨