兒童結(jié)核病臨床分離株中抗原PPE18和pepA基因多態(tài)性的研究.pdf

1、目的：
　　了解兒童結(jié)核病臨床分離結(jié)核菌中抗原PPE18和pepA的多態(tài)性，并通過探討抗原多態(tài)性對人T細(xì)胞抗原表位的影響，初步評估其對M72疫苗有效性的影響。
　　方法：
　　選取重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院感染科從2006年到2013年收集的168株兒童結(jié)核病臨床分離結(jié)核菌株，運(yùn)用PCR擴(kuò)增PPE18和pepA基因序列后，與結(jié)核標(biāo)準(zhǔn)株 H37Rv基因序列進(jìn)行比對，分析結(jié)核菌株中PPE18和pepA基因多態(tài)性特點(diǎn)，比較其在

2、T細(xì)胞抗原表位的差異。在已經(jīng)完成菌株基因分型的基礎(chǔ)上，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法比較168株結(jié)核菌株中北京家族結(jié)核菌株（107株）和非北京家族結(jié)核菌株（61株）中抗原PPE18和pepA多態(tài)性的差異。
　　結(jié)果：
　　在168例結(jié)核菌株中，117例(69.64％)有PPE18基因多態(tài)性，其中110例(65.48%)導(dǎo)致PPE18蛋白氨基酸序列改變；6例（3.6%）有pepA基因多態(tài)性，2例(1.2%)導(dǎo)致pepA蛋白氨基酸序列改變。在抗

3、原PPE18中，17個T細(xì)胞抗原表位有10個發(fā)生了改變；而抗原pepA中，8個T細(xì)胞抗原表位未發(fā)現(xiàn)任何突變。北京家族結(jié)核菌株中PPE18蛋白氨基酸的突變率明顯高于非北京型家族，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而北京型家族結(jié)核菌中pepA蛋白氨基酸的突變率雖然高于非北京型家族，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。
　　結(jié)論：
　　抗原PPE18和pepA序列均存在多態(tài)性，并可能導(dǎo)致其蛋白功能的明顯改變。PPE18蛋白的人類 T細(xì)胞抗原表位的多變性，反映結(jié)核菌可能因