中藥治療肝郁脾虛IBS-D的臨床觀察及療效與腦腸肽相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　1、本研究運(yùn)用健脾法、疏肝法、疏肝健脾法的中藥干預(yù)肝郁脾虛腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)的患者，觀察治療前和治療后的臨床療效，探討“肝主疏泄”功能失調(diào)對(duì)肝郁脾虛IBS-D的影響，為腸易激綜合征的診治提供更多的臨床依據(jù)。
　　2、運(yùn)用健脾法、疏肝法、疏肝健脾法的中藥干預(yù)肝郁脾虛腹瀉型腸易激綜合征(IBS-D)，觀察患者治療前和治療后的血清5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)肽-Y(NPY)、同型半胱氨酸(HCY)、促腎上

2、腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)和糖皮質(zhì)激素(GC)水平的變化，探討中藥干預(yù)對(duì)腦-腸軸6個(gè)指標(biāo)的影響及療效與腦腸肽的相關(guān)性，為進(jìn)一步挖掘中醫(yī)學(xué)“肝主疏泄”功能失調(diào)與理化指標(biāo)的關(guān)系提供研究基礎(chǔ)。
　　方法:
　　采用隨機(jī)、對(duì)照、雙盲的研究方法，以2014年4月至2015年10月期間在廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院部、門診部就診的患者為研究對(duì)象，收集120例符合肝郁脾虛腹瀉型腸易激綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)和納入

3、標(biāo)準(zhǔn)以及簽署知情同意書的患者納入研究。將120例患者隨機(jī)分為四組，其中健脾方組30例、疏肝方組30例、疏肝健脾方組30例、安慰劑30例。運(yùn)用課題組專家制定的療效評(píng)價(jià)的量表和標(biāo)準(zhǔn)，共有五個(gè)量表，分別為腸易激綜合征主要癥狀問卷、Bristol大便性狀量表、IBS嚴(yán)重程度評(píng)分、泄瀉?。ǜ篂a型腸易激綜合征）醫(yī)生報(bào)告結(jié)局量表及中醫(yī)證候評(píng)分表。干預(yù)療程為4周，研究醫(yī)師和患者分別在治療前、后填寫病例報(bào)告表(CRF-Case ReportForm)，觀

4、察治療前后四組患者的量表評(píng)分的分布，評(píng)價(jià)臨床療效，探討“肝主疏泄”功能失調(diào)對(duì)肝郁脾虛IBS-D的影響。
　　檢測(cè)四組患者治療前和治療后血清5-羥色胺（5-HT）、神經(jīng)肽-Y(NPY)、同型半胱氨酸(HCY)、促腎上腺皮質(zhì)激素即(ACTH)、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)和糖皮質(zhì)激素(GC)共6個(gè)指標(biāo)，觀察患者治療前和治療后指標(biāo)水平的變化，探討中藥干預(yù)對(duì)腦-腸軸6個(gè)指標(biāo)的影響及療效與腦腸肽的相關(guān)性。
　　建立數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用S

5、PSS Statistics19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料先做正態(tài)性檢驗(yàn)，用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)，符合正態(tài)的計(jì)量資料用單因素方差分析，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差((x)±s)表示:方差齊性檢驗(yàn)用Levene檢驗(yàn)，方差齊的計(jì)量資料用F檢驗(yàn)比較總體均值，用SNK檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較均值;方差不齊的計(jì)量資料和非正態(tài)的計(jì)量資料，用非參數(shù)檢驗(yàn)，以(R)(P25，P50，P75)表示:用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)比較總體平均秩次，用Mann-

6、Whitney檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較平均秩次。計(jì)數(shù)資料用非參數(shù)檢驗(yàn):用Kruskal-Wallis檢驗(yàn)比較總體平均秩次，用Mann-Whitney檢驗(yàn)進(jìn)行組間兩兩比較平均秩次。符合正態(tài)分布和線性趨勢(shì)的計(jì)量資料的相關(guān)性分析用Pearson相關(guān)分析;不符合正態(tài)分布和線性趨勢(shì)的計(jì)量資料與計(jì)數(shù)資料的相關(guān)性分析用Spearman相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α取0.05，以P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，非參數(shù)檢驗(yàn)組間兩兩比較時(shí)，采用Bonferroni法調(diào)整

7、檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05/比較次數(shù)。
　　結(jié)果:
　　1、患者的性別、年齡、身高、BMI、體重、病情嚴(yán)重程度、居住地、病例來源、民族分布、婚姻狀況、職業(yè)、教育程度、個(gè)人收入、體能活動(dòng)強(qiáng)度、生命體征、疾病誘發(fā)加重因素等均具有可比性(P＞0.05)。
　　2、主要結(jié)局指標(biāo):腸易激綜合征主要癥狀問卷-條目腹痛緩解比較，四組患者治療前具有可比性（P＞0.05）;各組治療前后比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05);治療后四組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)

8、意義（P＜0.05），與安慰劑組比較，疏肝健脾組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.0083）;與健脾組比較，疏肝組、疏肝健脾組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0083）;與疏肝組比較，疏肝健脾組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0083）。腸易激綜合征主要癥狀問卷-條目腹瀉緩解比較，四組患者的治療前具有可比性(P＞0.05);各組治療前后比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;治療后四組間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與安慰劑組比較，疏肝健脾組有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.008

9、3);與健脾組比較，疏肝組、疏肝健脾組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.0083);與疏肝組相比，疏肝健脾組無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.0083)。Bristol大便性狀量表的四組患者的治療前具有可比性（P＞0.05）;各組治療前后比較，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;治療后四組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、患者的性別、年齡、身高、BMI、體重、病情嚴(yán)重程度、居住地、病例來源、民族分布、婚姻狀況、職業(yè)、教育程度、個(gè)

10、人收入、體能活動(dòng)強(qiáng)度、生命體征、疾病誘發(fā)加重因素等均具有可比性。居住地為城鎮(zhèn)的患者多于與居住地為農(nóng)村的患者;體能活動(dòng)強(qiáng)度為低強(qiáng)度的患者人數(shù)較多。
　　2、臨床療效結(jié)局指標(biāo):單用健脾法可以顯著緩解，而單用疏肝法緩解不明顯的條目有:泄瀉?。c易激綜合征）醫(yī)生報(bào)告結(jié)局量表的腹痛影響、腹脹頻率、腹瀉次數(shù);中醫(yī)證候評(píng)分表的煩躁易急，以上癥狀可能與脾的關(guān)系更加密切，所以通過健脾的方法，癥狀緩解的比較明顯。單用疏肝法可以顯著緩解，而單用疏肝法緩

11、解不明顯的條目有:腸易激綜合征嚴(yán)重程度評(píng)分量表的腹痛程度評(píng)分;泄瀉?。c易激綜合征）醫(yī)生報(bào)告結(jié)局量表的腹痛持續(xù)時(shí)間、排便不爽、矢氣;中醫(yī)證候評(píng)分表的食欲減退、精神疲乏、口干舌燥、口渴不欲飲，以上癥狀可能與肝的關(guān)系更加密切，所以通過疏肝的方法，癥狀緩解的比較明顯。單用健脾法、疏肝法癥狀緩解不如疏肝健脾法療效顯著的條目有:腸易激綜合征主要癥狀問卷的腹痛緩解和腹瀉緩解、腸易激綜合征嚴(yán)重程度評(píng)分量表總分、腹脹程度評(píng)分、疼痛天數(shù)評(píng)分;泄瀉?。c易

12、激綜合征）醫(yī)生報(bào)告結(jié)局量表的腹痛頻率、痛瀉;中醫(yī)證候評(píng)分表的大便稀溏、腹部疼痛或不適，以上癥狀可能與肝、脾的關(guān)系均比較密切，所以通過疏肝健脾的方法，癥狀緩解的效果比較明顯?！案沃魇栊埂惫δ苁д{(diào)與IBS的關(guān)系密切，通過疏肝的方法，可以顯著改善肝郁脾虛IBS-D患者的腹痛、腹脹、排便不爽、矢氣、食欲減退、精神疲乏、口干舌燥、口渴不欲飲等癥狀。而泄瀉?。c易激綜合征）醫(yī)生報(bào)告結(jié)局量表的腹痛影響、腹脹頻率、腹瀉次數(shù);中醫(yī)證候評(píng)分表的煩躁易急以上

13、癥狀可能與脾的關(guān)系更加密切。由此可見，中藥對(duì)于IBS患者的療效有一定作用，但是，要想更深入了解這個(gè)嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量的心身疾病，達(dá)到更好的緩解患者的癥狀，提高患者的生存質(zhì)量，仍然需要進(jìn)一步的大量的臨床研究來驗(yàn)證。
　　3、神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo):通過疏肝健脾的方法，有降低肝郁脾虛型IBS-D患者的血清5-HT的水平的可能性，但是單用健脾組、疏肝組的方法不能使5-HT下降。通過疏肝健脾的方法，有升高肝郁脾虛型IBS-D患者的血清NPY的水

14、平的可能，但是單用健脾組、疏肝組的方法不能使NPY升高。通過疏肝、疏肝健脾的方法，有顯著降低肝郁脾虛型IBS-D患者的血清HCY的水平的可能，但是單用健脾法不降低HCY的療效不顯著。通過疏肝、疏肝健脾的方法，有降低肝郁脾虛型IBS-D患者的血清CRH的水平的可能，但是單用健脾的方法不能使CRH下降。通過健脾、疏肝健脾的方法，有降低肝郁脾虛型IBS-D患者的血清ACTH的水平的可能，但是單用疏肝的方法不能使ACTH下降。通過健脾、疏肝、疏

15、肝健脾的方法，可能不可以降低肝郁脾虛型IBS-D患者的血清GC的水平。由此可見，運(yùn)用健脾、疏肝、疏肝健脾的方法均可對(duì)患者血清相關(guān)腦腸肽水平產(chǎn)生一定的影響，其中5-HT、NPY可能跟肝、脾均有關(guān)系，HCY、CRH可能跟肝的關(guān)系更加密切，ACTH可能跟脾的關(guān)系更加密切，運(yùn)用健脾、疏肝、疏肝健脾的方法可能不可以降低肝郁脾虛IBS-D患者的血清GC的水平。從而可以推斷從肝論治肝郁脾虛IBS-D的作用機(jī)理可能與其調(diào)節(jié)胃腸動(dòng)力、改善內(nèi)臟感覺過敏、改

16、善情志應(yīng)激狀態(tài)等因素有關(guān)。
　　4、療效和神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性:療效和神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)的相關(guān)性:運(yùn)用疏肝法、疏肝健脾法，不僅可以改善患者的泄瀉病總分的療效，而且有降低血清中的5-HT水平的可能;運(yùn)用健脾法、疏肝法、疏肝健脾法可以緩解腹瀉，還有降低血清中的5-HT水平的可能。NPY為抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，可以抑制胃腸道的運(yùn)動(dòng)和水電解質(zhì)的分泌，從而減少腹瀉的發(fā)生。運(yùn)用健脾法干預(yù)后，可以改善患者的腹瀉緩解、大便性狀的療效和證候總分的療效，有升

17、高血清中的NPY水平的可能;運(yùn)用疏肝法干預(yù)后，可以改善患者的腹瀉緩解、IBS總分和泄瀉病總分的療效，升高血清中的NPY水平;運(yùn)用疏肝健脾法，可以改善患者的大便緩解、IBS總分、泄瀉病總分、證候總分的療效，還有升高血清中的NPY水平的可能。運(yùn)用健脾法、疏肝健脾法干預(yù)后，肝郁脾虛型IBS-D患者的泄瀉病總分的療效好轉(zhuǎn)，血清中HCY下降;運(yùn)用健脾法、疏肝法、疏肝健脾法干預(yù)后，肝郁脾虛型IBS-D患者的IBS總分的療效好轉(zhuǎn)，而且有降低血清HCY

18、的可能。通過疏肝法不僅可以改善患者的IBS總分，而且有降低血清中的CRH水平的可能。通過健脾法、疏肝健脾法不僅可以改善患者的IBS總分的療效，而且有降低血清中的ACTH水平的可能。通過疏肝法、疏肝健脾法，在改善患者的腹痛緩解、IBS總分的療效的同時(shí)，有降低血清中的GC水平的可能。因此，運(yùn)用健脾法、疏肝法、疏肝健脾法，可以調(diào)節(jié)“肝主疏泄”功能失調(diào)的狀態(tài)，改善肝郁脾虛IBS-D患者的臨床癥狀的同時(shí)，還可以對(duì)腦-腸軸產(chǎn)生一定的影響，但是更加確