安腸止瀉方對肝郁脾虛IBS-D大鼠血清及腦腸組織中VIP、5-HT含量影響的研究.pdf

1、目的:
　　腸易激綜合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一種以腹痛及腹部不適為主要特征同時伴有排便習慣的改變及大便性狀改變的一種慢性反復發(fā)作性胃腸道功能紊亂性腸病。腸易激綜合征給生活帶來極大的不便[81]。據(jù)報道[82]2013年IBS在歐美和北美地區(qū)的發(fā)病率增長很快，已接近20％，國內的發(fā)病率約10～15％。亞洲國家的IBS發(fā)病率也正在逐漸增長，一步步向歐美國家發(fā)病率靠攏。在IBS各種證型中，肝郁脾

2、虛是IBS的最常見證型，也是IBS的基本病機。臨床上很多用疏肝健脾作為治療方法的。其治療機制與降低腸道的高敏感性、增加腸道的壓力閾值、調節(jié)腦腸互動功能、調節(jié)胃腸激素分泌功能、調節(jié)機體免疫系統(tǒng)、增強免疫力有著很大的關聯(lián)。目前對IBS還沒有明確的發(fā)病機制。通過臨床觀察，我們發(fā)現(xiàn)安腸止瀉方對肝郁脾虛型的IBS-D的治療有著很好的效果，希望通過本次研究能了解安腸止瀉方對肝郁脾虛型IBS-D大鼠血清及腦腸組織上相關激素VIP、5-HT是否有影響。

3、
　　方法:
　　1.造模:SPF級SD大鼠50只，番瀉葉灌胃+慢性束縛+冷水刺激應激法聯(lián)合造模。造模結束后評估造模結果。
　　2.分組:隨機的將SD大鼠分為空白組、模型組、馬來酸曲美布汀組、安腸止瀉方低、高劑量組，按照隨機數(shù)字表法分組。
　　3.給藥:正常組及模型組均以0.9％Nacl灌胃。馬來酸曲美布汀組予以馬來酸曲美布汀0.03g/ml灌胃，體積20ml/kg，安腸止瀉方組高、低劑量組分別以1.5g/ml、

4、0.75g/ml濃度的中藥溶液灌胃，每日2次，連續(xù)兩周。
　　4.檢測指標:a.大鼠一般狀態(tài)的觀察。b.大鼠體重的變化。c.造模階段大鼠稀便率的變化。d.球囊擴張實驗檢測大鼠結腸疼痛敏感度。e.采用酶聯(lián)免疫法檢測血清及其腦腸組織中VIP、5-HT含量。
　　結果:
　　1、造模初期大鼠警惕不安、煩躁嘶叫;造模后期大鼠反抗減弱、神態(tài)疲倦、喜靜靠于鼠籠邊緣，毛色枯黃，皮毛雜亂沒有光澤。
　　2、造模期間大鼠體重減輕。

5、
　　3、大鼠造模組稀便率第3天比第一天顯著升高，第7天有所降低。
　　4、模型組腸道壓力閾值比正常組腸道壓力閾值明顯降低，腸道敏感性增高，模型組與空白組相比差異顯著（*P＜0.05）。造模后的大鼠經(jīng)西藥組治療后，大鼠壓力閾值有所升高，但仍低于正常組，西藥組與造模組差異明顯(＃P＜0.05)，中藥高濃度組壓力閾值較模型組也有所升高（＃P＜0.05），中藥高濃度組與西藥組差異較小(P＞0.05)
　　3、與空白組對照，模

6、型組血清5-HT（***P＜0.005）、腦組織5-HT（***P＜0.005）、腸組織5-HT（*P＜0.05）含量都有明顯提高，差異顯著，模型組血清VIP（*P＜0.05）、腦組織VIP（*P＜0.05）、腸組織VIP（***P＜0.005）含量都有明顯提高，差異顯著。
　　4、與模型組對照，安腸止瀉方高劑量組及西藥組血清5-HT(＃＃＃P＜0.005)、腦組織5-HT（＃＃＃P＜0.005）、腸組織5-HT（＃P＜0.05）

7、含量均有不同程度的降低，安腸止瀉方及西藥組大鼠血清VIP(＃P＜0.05)及腸組織腸組織VIP(＃P＜0.05)顯著降低，差異明顯。
　　結論:
　　1、SD大鼠在番瀉葉灌胃加束縛和冷水應激刺激下可以使得內臟的敏感性增高，結腸痛閾值降低，情志刺激造成肝郁脾虛模型，聯(lián)合造模方法造成腸道功能紊亂，而腸粘膜未見病理損傷，基本符合IBS的診斷標準，證明了肝郁脾虛大鼠模型復制成功。
　　2、安腸止瀉方能夠降低SD大鼠血清和腦腸粘

8、膜中5-HT的含量以及血清、腸組織中VIP含量，并且能夠提高肝郁脾虛型IBS-D大鼠的內臟痛閾值，緩解IBS-D的癥狀，明確了該方的基礎實驗效應，提示了該效應與調控5-HT、VIP的變化相關。
　　3、從結果看，安腸止瀉方高劑量組對模型組的大鼠血清和腦腸5-HT以及大鼠血清和腸組織VIP含量的降低作用與西藥馬來酸曲美布汀效果相當，而安腸止瀉方低劑量效果不明顯，所以安腸止瀉方劑量大作用效果較明顯，推測作用的效應與劑量呈依賴性的關系。