息風化濕法對腹瀉型腸易激綜合征大鼠VIP、SP、5-HT含量調節(jié)的影響.pdf

1、腹瀉型腸易激綜合征（Diarrhea-predominant Irritable Bowel Syndrome，D-IBS）作為一種臨床常見的功能性消化道疾病，在許多方面影響著患者的生活質量，然而該疾病的發(fā)病機制迄今仍未完全闡明。目前有研究表明腸易激綜合征與多種神經遞質，如五羥色胺(5-Hydroxy Tryptamine，簡稱5-HT)、血管活性腸肽(Vasoactive Intestinal Peptide，簡稱VIP)、P物質(S

2、ubstance-P，簡稱SP)等神經遞質在血漿中含量的異常變化具有密切的關系。西醫(yī)治療方式中，解痙劑、止瀉劑、抗抑郁藥、內臟止痛劑和胃腸微生態(tài)制劑等藥物對腹瀉型腸易激綜合征具有一定程度的治療效果，但是存在長期使用副作用多等缺點。一些臨床研究表明中醫(yī)藥治療D-IBS具有特色和優(yōu)勢，因此，我們對照中醫(yī)經典理論，尋找并明確該疾病的病因和病機，從而探討治療腹瀉型腸易激綜合征的有效方法，以期從根本發(fā)病環(huán)節(jié)上控制其發(fā)病基礎，達到理想的治療目的。息

3、風化濕法組方（由鉤藤、白蒺藜、白芍、木香、黃連、干姜、黃芩、敗醬草、陳皮、防風、白術、石榴皮、生甘草組成）思路是根據木郁生風，濕蘊化熱之病機而定，臨床使用該方治療腹瀉型腸易激綜合征的療效顯著，但目前對其具體作用機制尚不明確，有待進行實驗研究以進一步驗證。
　　目的:探討腹瀉型腸易激綜合征大鼠模型血漿及腸道組織中神經遞質五羥色胺(5-HT)、血管活性肽(VIP)、P物質(SP)的含量變化，以及中藥息風化濕法方對腹瀉型腸易激綜合征的治

4、療機制。
　　方法:將新出生的雄性Wistar大鼠隨機分為6組，分別為空白對照組、D-IBS模型組、中藥高劑量組、中藥中劑量組、中藥低劑量組以及西藥匹維溴銨組。模型組從出生8d到21d的2wk內，每天給予直腸內醋酸刺激1次。正常組乳鼠每天直腸內給予生理鹽水0.2～0.5ml。注射完畢后用磷酸鹽緩沖液(PBS)1ml沖洗結腸，PBS濃度為0.01mol/L。操作結束后將動物放回籠中，使其自由進食和進水，并且保持活動自由，幼鼠與母鼠在

5、離乳前生活在同一籠中。從第21日起，在之后的2周內維持正常飼養(yǎng)，不進行任何操作或外部條件的干預。新生大鼠分別于造模結束后14、15、16d觀察排便的糞點數，正常組同期觀察。在上述排便統(tǒng)計實驗結束后評估大鼠的腹部回縮反射(AWR)。各組第85天開始進行藥物干預。空白組和模型組均給予等容量的蒸餾水進行灌胃操作;中藥組分別按低、中、高劑量（按60公斤標準體重的成人體表面積進行換算，中藥低劑量組為最低標準劑量組，中藥中計量組和高劑量組分別為最低

6、標準劑量組的2倍劑量組及4倍劑量組）的不同，分別給予17、34、68g·(kg·d)-1中藥湯劑灌胃;西藥組給予西藥混懸液灌胃。連續(xù)灌胃給藥2周，每天觀察動物一般情況，于末次給藥后次日空腹采血及腸道活體組織，測定各項指標。ELISA測定血清中5-HT、VIP、SP的含量。免疫組化法測定腸道組織中5-HT、VIP、SP的含量。
　　結果:空白組精神狀態(tài)良好、背毛光澤、形體豐滿。中藥高劑量組精神狀態(tài)一般，活動度可，毛色光澤度無明顯異常

7、，形體豐滿度適中。西藥組及中藥中劑量組精神狀態(tài)略顯萎靡，倦怠蜷臥，毛色光澤度降低，體型稍瘦。中藥低劑量組及模型組精神狀態(tài)萎靡，倦怠蜷臥，毛雜亂，色晦暗，形體消瘦明顯。中藥湯劑在改善大鼠糞便含水量的方面效果顯著，能夠提高腸道對水分的重吸收，與模型組相比較，兩者間差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，且隨著中藥濃度的增高，改善愈加明顯，中藥中劑量組與匹維溴銨組效果相當，中藥高劑量組要優(yōu)于匹維溴銨組(P＜0.05)。中藥湯劑組大鼠血清和結腸組織

8、VIP、5-HT含量明顯降低，與模型組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，且隨著中藥濃度的增高，改善愈加明顯，中藥中劑量組與匹維溴銨組效果相當，中藥高劑量組要優(yōu)于匹維溴銨組(P＜0.01)。與模型組比，P物質在中藥湯劑組大鼠的血清和結腸組織中含量明顯降低(P＜0.01)，但不同中藥濃度組和西藥組之間無統(tǒng)計學意義。
　　結論:中藥息風化濕方可通過調節(jié)大鼠血清及腸道組織中VIP、5-HT、SP等物質的的含量，改善腹瀉型腸易激綜合征