我國兒童藥物臨床試驗管理模式研究.pdf

1、目的:基于按照國際規(guī)范進行臨床試驗質(zhì)量管理的理念，借鑒主要發(fā)達國家的管理經(jīng)驗，結(jié)合中國兒童藥物臨床試驗現(xiàn)狀，構建兒童藥物臨床試驗的質(zhì)量管理模式，提高我國兒童藥物臨床試驗水平。
　　內(nèi)容與方法:通過文獻檢索和專家訪談，分析國外兒童藥物臨床試驗項目開展情況，梳理國外兒童藥物臨床試驗相關法規(guī)政策，各國藥品監(jiān)管部門對兒童藥物臨床試驗采取的監(jiān)管措施，發(fā)現(xiàn)的問題及取得的成果，歸納出國外兒童藥物臨床試驗質(zhì)量管理模式。
　　通過問卷調(diào)研、文

2、獻綜述和專家訪談，分析中國兒童藥物臨床試驗項目的分布特點，兒童藥物臨床試驗機構的運行管理過程，梳理中國兒童藥物臨床試驗監(jiān)管的法規(guī)政策和監(jiān)管措施，在與國外的對比中找出中國兒童藥物臨床試驗質(zhì)量管理及政府監(jiān)管的缺陷。
　　通過問卷調(diào)研收集數(shù)據(jù)，共回收有效問卷301份。采用克朗巴赫系數(shù)法對問卷進行信度評價。采用因子分析法對問卷進行結(jié)構效度評價。運用探索性因子分析和驗證性因子分析確定和驗證問卷的因素結(jié)構。構建結(jié)構方程模型以驗證研宄假設是否成

3、立，找出和建立中國兒童藥物臨床試驗質(zhì)量的影響因素及相互作用的機制。由此，結(jié)合前述國內(nèi)外經(jīng)驗與問題，構建中國兒童藥物臨床試驗質(zhì)量管理模式。
　　研究結(jié)果與分析:主要發(fā)達國家兒童藥物臨床試驗政策投入和資金投入較多，并取得了一定成果。通過政策激勵和法律強制手段，歐美等發(fā)達國家企業(yè)開展的兒童藥物臨床試驗明顯增多，美國政府對過期專利藥物兒童臨床試驗的資金支持較大，這些措施使得兒童藥物申請增多，批準上市的兒童藥物增加，說明書和標簽中兒童用藥信

4、息增加。
　　美日歐臨床試驗分工精細，重視受試者保護，監(jiān)管部門對兒童藥物臨床試驗的監(jiān)管是全方位動態(tài)監(jiān)管，并且懲罰措施嚴厲；在監(jiān)管對象增加，監(jiān)管任務加劇，監(jiān)管資源稀缺的大環(huán)境下，這些國家開始積極探索臨床試驗監(jiān)管的新技術。倫理委員會、研宄機構、研宄者、申辦者和CRO公司都已經(jīng)納入發(fā)達國家藥品監(jiān)督管理部門的監(jiān)管范圍，隨著監(jiān)管日益成熟，監(jiān)管部門開始嘗試基于風險的監(jiān)管，以提高監(jiān)管的科學和效率。
　　中國目前有49家有兒科專業(yè)的臨床試驗

5、機構（醫(yī)院），其中兒科?？漆t(yī)院10家，兒科中醫(yī)醫(yī)院17家，有兒科專業(yè)的綜合性醫(yī)院22豕，主要分布在北足、上海、廣州等一線城市；調(diào)研結(jié)果顯示，這些醫(yī)院患者資源豐富；兒科呼吸、中醫(yī)兒科、血液、腎臟疾病等臨床試驗專業(yè)較多；而從臨床試驗項目領域來看，中醫(yī)兒科藥物試驗開展最多，其次是兒科呼吸專業(yè)。
　　從對兒童藥物臨床試驗機構調(diào)研結(jié)果來看，我國兒童藥物臨床試驗倫理委員會的獨立性難以保證，研宄者、監(jiān)管者和申辦者等受試者保護意識均比較薄弱，已開

6、展的中醫(yī)兒科藥物臨床試驗項目數(shù)量與中醫(yī)兒科藥物臨床試驗專業(yè)數(shù)量不匹配，化藥和生物制品臨床試驗開展相對較少，政府對臨床試驗機構的認證不規(guī)范，臨床試驗的管理水平差別很大，實施過程中的重要環(huán)節(jié)沒有統(tǒng)一的標準。
　　問卷信度檢驗結(jié)果顯示，問卷整體的克朗巴赫系數(shù)為0.951，各子問卷的克朗巴赫系數(shù)均大于0.8，說明問卷的信度良好；因子分析結(jié)果顯示共提取出四個公因子，可解釋總方差的65.324％，說明問卷的結(jié)構效度較好。探索性因子分析和驗證性

7、因子分析的結(jié)果顯示影響我國兒童藥物臨床試驗管理的因子可以分為政府監(jiān)管、醫(yī)療機構管理、申辦者/CRO(企業(yè)）管理、社會行為4個公因子。結(jié)構方程模型的實證研宄結(jié)果顯示：（1)我國的醫(yī)療機構和政府監(jiān)管部門是臨床試驗的主要管理者，政府對臨床試驗機構有重要影響(β=0.459,p=0.007<0.05);(2)申辦者及CRO公司對臨床試驗機構的影響微弱，對社會無影響，對臨床試驗并無直接影響（β=0.078，p=0.436>0.05)，可見申辦者和

8、CRO公司在臨床試驗管理中的責任缺失；（3)受試者社會行為不受政府管制，也不受臨床試驗機構和申辦者CRO公司的影響，對臨床試驗并無直接貢獻(β=0.014,p=0.827>0.05)，臨床試驗機構與受試者密切接觸，確不能發(fā)揮管理受試者的作用，也不能發(fā)揮自身在臨床試驗中的話語權影響社會輿論，而受試者自身也沒有積極參與臨床試驗，自我保護意識不強。
　　結(jié)論與建議:結(jié)構方程模型結(jié)果顯示政府監(jiān)管和醫(yī)療機構管理在臨床試驗管理中發(fā)揮著重要的作

9、用，社會行為和申辦者/CRO管理對臨床試驗管理中貢獻不足，社會行為和申辦者/CRO在臨床試驗管理中受到政府的強大影響。
　　發(fā)揮政府對臨床試驗的作用：（1)完善兒童藥物臨床試驗法規(guī)政策體系（2)強化藥物臨床試驗執(zhí)法力量；（3)消除申辦者、CRO/SMO公司的監(jiān)管缺位；（4)實施基于臨床試驗項目的動態(tài)管理；（5)探索兒童藥物臨床試驗監(jiān)管手段。完善臨床試驗機構的管理：（1)統(tǒng)一試驗用藥物的管理；（2)注重兒童藥物臨床試驗的實施策略；（

10、3)增進社會對臨床試驗的了解；（4)建立醫(yī)療機構臨床試驗管理模式。發(fā)揮倫理委員會的作用：（1)建立區(qū)域倫理委員會；（2)保證倫理委員會運作的規(guī)范性；（3)加強對倫理委員會的監(jiān)管和考核。提高申辦者、CRO/SMO對臨床試驗監(jiān)管的貢獻：（1)調(diào)高申辦者、CRO/SMO的臨床試驗水平；（2)改進傳統(tǒng)的監(jiān)查手段，探索中心監(jiān)查模式；（3)充分利用SMO優(yōu)勢，探索建立CRC制度。
　　創(chuàng)新與不足:本研宄采用問卷調(diào)查法和專家訪談法，對兒童藥物臨