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文檔簡介
1、目的:探討PARP-1信號(hào)通路對(duì)全腦缺血再灌注神經(jīng)細(xì)胞損傷的影響,研究PARP-1抑制劑對(duì)受損神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用機(jī)制,研究再灌注復(fù)氧濃度為50%時(shí)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞凋亡的影響。
方法:將36只大鼠隨機(jī)分為12組(對(duì)照組6組,實(shí)驗(yàn)組6組),在定位儀輔助下進(jìn)行側(cè)腦室注射PARP-1抑制劑,然后構(gòu)建大鼠全腦缺血再灌注模型。按缺血后再灌注時(shí)間分為6組,分別再灌注時(shí)間0.5h(T1組),2h(T2組),4h(T3組),12h(T4組),24h(
2、T5組),48h(T6組)。采用Western blotting的方法檢測海馬中PARP-1、Caspase-3的蛋白表達(dá),采用TUNEL法計(jì)數(shù)海馬凋亡錐體細(xì)胞。
結(jié)果:Western blot:缺血再灌注各組海馬細(xì)胞PARP-1和Caspase-3的蛋白表達(dá)明顯高于SH組(P<0.05),海馬神經(jīng)細(xì)胞凋亡蛋白的表達(dá)隨缺血后再灌注時(shí)間增長而逐漸升高,在T4時(shí)間點(diǎn)達(dá)到峰值,之后逐漸減低,抑制劑組相比于對(duì)照組在相同時(shí)間點(diǎn)蛋白表達(dá)都
3、有明顯下降(P<0.05);TUNEL:缺血再灌注各組海馬神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡指數(shù)明顯高于SH組(P<0.05),海馬神經(jīng)細(xì)胞的凋亡指數(shù)隨缺血后再灌注時(shí)間增長而逐漸升高,在T4時(shí)間點(diǎn)達(dá)到峰值,之后逐漸減低,抑制劑組相比于對(duì)照組在相同時(shí)間點(diǎn)凋亡指數(shù)明顯降低(P<0.05)。
結(jié)論:PARP-1信號(hào)通路可能在全腦缺血再灌注損傷后引起的神經(jīng)細(xì)胞的凋亡發(fā)揮重要作用,PARP-1抑制劑對(duì)復(fù)氧大鼠缺血再灌注后神經(jīng)元損傷有保護(hù)作用,PARP-1
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