年齡和糖尿病因素對兩種晶型尼莫地平大鼠灌胃后藥代動力學的影響.pdf

1、已有的研究不僅表明多晶型藥物的晶型差異會影響其口服后的藥代動力學和生物利用度，而且還發(fā)現(xiàn)，某些生理因素和病理性因素還對非多晶型藥物在機體內的吸收和消除產(chǎn)生較大的影響。那么，對非多晶型藥物的體內吸收和生物利用度產(chǎn)生影響的這些因素，又會對多晶型藥物的體內吸收和藥代動力學產(chǎn)生什么樣的影響？然而，迄今尚未看到有關此方面的文獻報道。而這一問題的研究，對優(yōu)化多晶型藥物的劑型設計和臨床合理用藥又具有十分重要的意義。
　　在建立了HPLC法定量檢

2、測血漿中尼莫地平的基礎上，以H型和L型尼莫地平為模型藥物，按照40mg/kg體重的劑量、采用干粉灌胃的方式，分別用2月齡和9月齡健康大鼠，考察了年齡因素對尼莫地平口服后藥代動力學的影響；分別用2月齡和9月齡糖尿病大鼠，考察了疾病因素對尼莫地平口服后藥代動力學的影響。
　　結果表明：L型尼莫地平的AUC(0-24h)和Cmax值分別為343.68±47.15 ng·h/ml和41.93±6.34 ng/ml，均顯著高于H型尼莫地平的

3、AUC(0-24h)和Cmax值(140.91±19.47ng·h/ml和26.29±5.00 ng/ml)2.44倍和1.59倍，而L型尼莫地平的CL值(100.47±8.40 l/h/kg)顯著低于H型尼莫地平的CL值(263.73±57.70 l/h/kg)2.62倍，表明以AUC(0-24h)為評價指標，L型尼莫地平的生物利用度比H型尼莫地平的生物利用度提高了約244％。2月齡健康大鼠體內H型和L型尼莫地平的Cmax值顯著高于9

4、月齡健康大鼠體內H型尼莫地平的Cmax值約1.73倍和1.28倍，2月齡健康大鼠體內H型和L型尼莫地平的AUC(0-24h)值顯著高于9月齡健康大鼠體內H型尼莫地平的AUC(0-24h)值約1.55倍和1.23倍；而兩組大鼠間H型和L型尼莫地平CL值均無顯著差異。H型和L型尼莫地平在2月齡健康大鼠體內的生物利用度比其在9月齡健康大鼠體內的生物利用度提高了約155%和123%。與不同年齡段的健康大鼠相比，相應年齡段的糖尿病大鼠體內H型和L