尼莫地平水凝膠透皮貼劑的制備及大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究.pdf

1、尼莫地平(nimodipine，NMD) 是第二代1,4-二氫吡啶類鈣離子通道拮抗劑，能夠選擇性地擴張腦血管，兼有神經(jīng)和精神藥理活性，對冠脈也有較高選擇性擴張作用，是目前腦血管疾病治療的首選藥物，特別對老年癡呆癥具有較高的臨床價值。但是其半衰期短，口服生物利用度低。本實驗將尼莫地平制成水凝膠透皮貼劑，對其體外透皮性能進(jìn)行研究，并與尼莫地平灌胃給藥的藥動學(xué)參數(shù)進(jìn)行比較，進(jìn)行合理評價。
　　 1．尼莫地平水凝膠透皮貼劑水凝膠透皮貼劑

2、的制備及體外透皮性能研究
　　 制備尼莫地平水凝膠貼劑，研究不同因素對尼莫地平經(jīng)皮滲透的促進(jìn)作用，并對尼莫地平水凝膠貼劑的體外透皮性能進(jìn)行評價。以具有良好生物相容性的親水性高分子材料制備尼莫地平水凝膠貼劑，采用透皮擴散實驗儀，以離體小鼠皮膚為屏障進(jìn)行經(jīng)皮滲透實驗，高效液相色譜法測定接收池中藥物的濃度，計算藥物累積滲透量。對投藥量，透皮吸收促進(jìn)劑的種類和用量進(jìn)行篩選。最佳投藥量為4 mg·cm-2，各類促滲劑對尼莫地平的經(jīng)皮滲透有

3、不同程度的促進(jìn)作用，其中5％油酸促滲作用最為顯著。以5％油酸為促滲劑的尼莫地平水凝膠貼劑的經(jīng)皮滲透符合零級動力學(xué)過程，藥物的經(jīng)皮滲透速率為28.10 μg·cm-2·h-1，12h單位面積累積滲透量為342.58 μg·cm-2。
　　 2．生物樣品中尼莫地平分析方法的建立
　　 本文采用液液萃取法處理生物樣品，建立了尼莫地平的HPLC的分析方法。色譜分離條件為：色譜柱：Elite依利特ODS C18（150×4.6mm

4、）；流動相為水和甲醇35：65；檢測波長238nm；柱溫：30℃。采用本文建立的生物樣品預(yù)處理方法和反相高效液相色譜法分離測定生物樣品中尼莫地平的含量，生物樣品預(yù)處理方法回收率高，色譜分離選擇性好。本法的準(zhǔn)確度、精密度、靈敏度、專屬性和定量線性范圍均達(dá)到了體內(nèi)藥物分析的要求。該方法成功運用于尼莫地平的大鼠藥代動力學(xué)研究。
　　 3．尼莫地平大鼠體內(nèi)藥代動力學(xué)研究
　　 SD大鼠口服給藥(40mg·kg-1)，經(jīng)皮給藥尼莫

5、地平貼劑（3、5cm2）后不同時間點取血，用上述建立的HPLC法測定血漿中的尼莫地平的濃度，根據(jù)所得的血漿藥物濃度－時間曲線，計算藥動學(xué)參數(shù)，分別為 T1/2（min）：81.16±17.25，192.90±12.85134，213.17±25.71；AUC(S0)（μg·ml-1·min）：2764.76±131.29，12658.92±759.94，16434.81±434.73；AUCM(S1)：318560.34±9853.16