多晶型間尼索地平的藥代動(dòng)力學(xué)與組織分布研究.pdf

1、當(dāng)前治療系統(tǒng)性高血壓的眾多藥物中，鈣離子拮抗劑以其在防治心血管疾病及其他并發(fā)癥方面的優(yōu)勢(shì)繼續(xù)受到廣泛的重視。間尼索地平(m-nisoldipine，m-Nis)，系河北醫(yī)科大學(xué)藥物化學(xué)教研室合成的一個(gè)新的二氫吡啶類鈣拮抗劑。間尼索地平固體樣品具有較好的光穩(wěn)定性，而尼索地平對(duì)光極為敏感，固體樣品日光照射30min完全失去活性。藥理實(shí)驗(yàn)表明，間尼索地平較尼索地平的血管選擇性高，間尼索地平能顯著增加心輸出量及心臟指數(shù)，而對(duì)心肌的負(fù)性變力作用弱

2、于尼索地平，對(duì)增加兔平均動(dòng)脈血壓和局部血流量具有相同的效應(yīng)。 在合成過程中由于工藝條件的變化得到A、B兩種不同的晶型。不同晶型的同一藥物在溶解度、溶出速率、熔點(diǎn)、密度、硬度、外觀以及生物有效性等方面有顯著差異，從而影響藥物的穩(wěn)定性、生物利用度及療效的發(fā)揮。 目的：研究間尼索地平多晶型的理化性質(zhì)，對(duì)間尼索地平的A、B兩種晶型進(jìn)行確證，為其藥代動(dòng)力學(xué)研究奠定基礎(chǔ)；建立大鼠血漿中的LC-MS-MS的測(cè)定方法及組織中間尼索地平濃

3、度的RP-HPLC測(cè)定方法，研究A、B兩種晶型在大鼠體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄。 結(jié)論：間尼索地平B晶型相對(duì)于A晶型有較高的生物利用度，表明晶格構(gòu)成可以影響間尼索地平吸收的速度和程度。A、B兩種晶型的間尼索地平是不等效的。A、B兩種晶型的間尼索地平在大鼠體內(nèi)的組織分布有顯著性差異。藥物的多晶型研究可加強(qiáng)新藥研發(fā)過程中對(duì)化合物的生理活性和生物利用度的確認(rèn)，給藥途徑、劑型選擇及相應(yīng)工藝的優(yōu)化，從而全方位提高藥物質(zhì)量和穩(wěn)定性。本研究