甲氧芐啶對利福平藥代動力學(xué)的影響.pdf

1、目的：
　　 本課題旨在建立測定生物樣品中利福平和甲氧芐啶濃度的HPLC方法,考察健康自愿者單劑量口服復(fù)方利福芐啶膠囊(利福平+甲氧芐啶)和利福平膠囊后,利福平、甲氧芐啶的人體內(nèi)藥代動力學(xué)行為,獲得藥代動力學(xué)參數(shù)。并以此評價甲氧芐啶對利福平體內(nèi)藥代動力學(xué)行為的影響,為二種制劑的聯(lián)合用藥提供理論基礎(chǔ)。
　　 方法：
　　 利福平血藥及尿藥物濃度測定:采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18

2、色譜柱,以對硝基酚為內(nèi)標,流動相:乙腈:0.05 mol/L NH4H2PO4(用磷酸調(diào)pH=3.5):三乙胺=36:64:0.1(v/v/v)；流速:1.0 mL/min;檢測波長:254 nm;柱溫:30℃,進行HPLC分析。
　　 甲氧芐啶血藥及尿藥物濃度測定:采用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C18柱,流動相:(血漿樣品)乙腈:0.05 mol/L NH4 H2PO4(用磷酸調(diào)pH=3.5):三

3、乙胺=14:86:0.1(v/v/v)；(尿液樣品)乙腈:0.05 mol/L NH4 H2PO4(用磷酸調(diào)pH=3.5):三乙胺=15:85:0.1(v/v/v)；流速:1.0 mL/min;檢測波長:230 nm；柱溫:30℃,進行HPLC分析。
　　 利福平和甲氧芐啶體內(nèi)藥代動力學(xué)研究:12名健康志愿自愿者隨機交叉單劑量口服復(fù)方利福芐啶膠囊(利福平300 mg、甲氧芐啶80 mg)和利福平膠囊(利福平300 mg)后,于給

4、藥前(0 h)和給藥后不同時刻(時間段)采集血液樣品和尿液樣品,采用上述建立的HPLC方法測定生物樣品中利福平和甲氧芐啶濃度,繪制血藥濃度-時間曲線、尿藥累積排泄量曲線,求算藥代動力學(xué)參數(shù)。
　　 結(jié)果：
　　 利福平藥代動力學(xué)參數(shù)及分析:12名自愿者單劑量口服利福平復(fù)方和單方制劑(相當于利福平300 mg)后,利福平的體內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)分別為:Tmax:1.46±0.66h和1.29±0.58 h；Cmax:7.20±

5、1.55μg/mL和8.19±2.10 μg/mL；t1/2:3.42±0.83 h和3.21±0.62 h;Vd/F:37.7±3.98 L和35.6±6.50 L；CL/F:8.15±2.44 L/h和8.02±2.33L/h；MRT0-t:4.26±0.38 h和4.01±0.34 h；AUC0-t:35.5±9.08 μg·h/mL和37.1±11.1μg·h/mL;AUC0-∞:40.1±12.4 μg·h/mL和40.9±1

6、3.7 μg·h/mL。12名自愿者口服復(fù)方制劑和單方制劑后,利福平從尿中排泄的百分率分別為:11.3％±3.86％和11.6％±4.86％。尿藥排泄最大速率在0～2 h內(nèi)發(fā)生。采用SPSS13.0軟件對兩種制劑利福平主要藥代動力學(xué)參數(shù)進行統(tǒng)計分析,結(jié)果表明,口服復(fù)方制劑和單方制劑后不同組間利福平主要藥代動力學(xué)參數(shù)無顯著性差異。不同性別間利福平尿最大排泄率、累積排泄量有顯著性差異。
　　 甲氧芐啶藥代動力學(xué)參數(shù)及分析:12名自愿

7、者口服復(fù)方利福芐啶膠囊(利福平300 mg,甲氧芐啶80 mg)后,甲氧芐啶的體內(nèi)藥代動力學(xué)參數(shù)分別為:Tmax:1.54±0.69 h；Cmax:0.84±0.15μg/mL；t1/2:8.15±1.82 h；Vd/F:88.3±18.9 L；CL/F:7.74±1.92 L/h；MRT0-t:10.5±1.80 h；AUC0-t:10.6±2.64 μg·h/mL；AUC0-∞:10.9±2.78μg·h/mL。尿中排泄百分率為:4