非哺乳期乳腺炎病因?qū)W及臨床治療初步探討.pdf

1、研究背景:
　　乳腺炎是一種常見的女性乳腺疾病，臨床一般分為哺乳期乳腺炎和非哺乳期乳腺炎，通常哺乳期乳腺炎多為急性感染性，近年來隨著衛(wèi)生條件的改善和保健意識(shí)的提高，哺乳期乳腺炎發(fā)病率有下降趨勢;但既往認(rèn)為發(fā)病率較低的非哺乳期乳腺炎(Non-puerperal mastitis，NPM)發(fā)病率逐年迅速上升。非哺乳期乳腺炎可發(fā)生于各年齡段的成年女性，主要影響中青年女性。導(dǎo)管周圍乳腺炎(Periductal mastitis，PDM)和

2、肉芽腫性小葉性乳腺炎(Granulomatous lobularmastitis，GLM)是非哺乳期乳腺炎中兩種最主要的類型，其中導(dǎo)管周圍炎占有癥狀的乳腺疾病的1-2％，而肉芽腫性小葉性乳腺炎相對(duì)較為少見。該類疾病起病急緩不一，部分患者進(jìn)展迅速，在數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)紅腫熱痛表現(xiàn)，并可出現(xiàn)乳房膿腫甚至形成竇道，也有部分患者進(jìn)展較為緩慢，僅表現(xiàn)為無痛性乳房腫塊，同時(shí)治療后患者病情易出現(xiàn)反復(fù)，遷延不愈。該類疾病在影像學(xué)上可表現(xiàn)為不規(guī)則低回聲或混合回聲

3、腫塊，在無明顯炎癥表現(xiàn)時(shí)與乳腺癌難以鑒別，同時(shí)導(dǎo)管周圍炎與肉芽腫性小葉性乳腺炎的臨床及影像學(xué)表現(xiàn)有相似之處，容易導(dǎo)致誤診誤治，目前非哺乳期乳腺炎并無有效的特異性治療措施，導(dǎo)致部分患者因此行乳房切除，給患者身心帶來了極大的痛苦。
　　目前非哺乳期乳腺炎的病因及危險(xiǎn)因素尚不明確，包括吸煙、飲酒、肥胖等多種因素及生育相關(guān)因素與該病的相關(guān)性均有報(bào)道，但鑒于樣本量較小、缺乏相關(guān)動(dòng)物模型等原因尚無一致性的明確結(jié)論。國外研究通常認(rèn)為導(dǎo)管周圍炎與

4、吸煙關(guān)系密切，其復(fù)發(fā)也與吸煙尤其是重度吸煙有關(guān)，但我國女性吸煙率僅為2.4％，明顯低于西方國家，因此我國導(dǎo)管周圍炎患者與吸煙的關(guān)系有待進(jìn)一步研究確定。生育相關(guān)因素與導(dǎo)管周圍炎的關(guān)系存在較多爭議，一般認(rèn)為包括首次足月妊娠年齡、足月妊娠次數(shù)、哺乳時(shí)長等眾多因素均可能與該病相關(guān)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為導(dǎo)管周圍炎與細(xì)菌感染有關(guān)，包括需氧菌及厭氧菌在內(nèi)的多種細(xì)菌與本病可能相關(guān)，但尚未發(fā)現(xiàn)與其相關(guān)的特異性的致病菌。國內(nèi)外對(duì)于導(dǎo)管周圍炎與細(xì)菌關(guān)系的研究已有報(bào)道

5、，但細(xì)菌感染后的免疫炎癥反應(yīng)研究較少，導(dǎo)管周圍炎的病因?qū)W及可能的免疫學(xué)機(jī)制認(rèn)識(shí)較少。
　　肉芽腫性小葉性乳腺炎的病因?qū)W尚不明確。肉芽腫性小葉性乳腺炎被認(rèn)為是一種自身免疫相關(guān)疾病，主要與哺乳、高泌乳素血癥及感染等因素相關(guān)。肉芽腫性小葉性乳腺炎通常發(fā)生于生育后5年內(nèi)，與患者足月妊娠、哺乳等生育相關(guān)因素關(guān)系密切，同時(shí)包括肥胖、糖尿病等多個(gè)因素都被認(rèn)為是該病的危險(xiǎn)因素，但與吸煙關(guān)系不大。國內(nèi)外對(duì)于該病與細(xì)菌感染的研究較多，細(xì)菌感染尤其是棒

6、狀桿菌與肉芽腫性小葉性乳腺炎的關(guān)系逐漸得到認(rèn)可，但對(duì)其發(fā)病機(jī)制研究較少，細(xì)菌在該病中引起的免疫炎癥反應(yīng)無明確結(jié)論。
　　非哺乳期乳腺炎的治療是乳腺外科臨床工作中的棘手問題。手術(shù)治療仍是目前臨床的主要治療措施，但國內(nèi)外報(bào)道均認(rèn)為手術(shù)治療并不是非哺乳期乳腺炎治療的標(biāo)準(zhǔn)治療措施，手術(shù)范圍過小則術(shù)后復(fù)發(fā)率極高，手術(shù)范圍過大，對(duì)于乳房的外觀影響較大，術(shù)后因乳房變形等問題對(duì)女性心理造成較大創(chuàng)傷。對(duì)于導(dǎo)管周圍炎，包括抗分枝桿菌治療、中醫(yī)中藥治療

7、等，均有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道;而對(duì)于肉芽腫性小葉性乳腺炎，糖皮質(zhì)激素治療、抗分枝桿菌治療等均有文獻(xiàn)提及。
　　基于以上背景，本研究擬通過非匹配病例對(duì)照研究分析明確該病的危險(xiǎn)因素，同時(shí)收集非哺乳期乳腺炎患者標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌學(xué)研究及初步免疫學(xué)探討，并總結(jié)本院抗分枝桿菌治療的肉芽腫性小葉性乳腺炎及導(dǎo)管周圍炎患者，進(jìn)行長期隨訪，為該病的發(fā)病機(jī)制及治療提供參考。
　　第一部分非哺乳期乳腺炎的臨床相關(guān)危險(xiǎn)因素分析
　　研究目的:
　　本

8、課題組前期研究顯示，乳頭內(nèi)陷及被動(dòng)吸煙是非哺乳期乳腺炎的危險(xiǎn)因素，本研究擬通過非匹配的病例對(duì)照研究方法，采用單因素及多因素分析，深入分析導(dǎo)管周圍炎及肉芽腫性小葉性乳腺炎的臨床危險(xiǎn)因素，主要探討吸煙、肥胖、生育相關(guān)因素與該病的相關(guān)性，并比較導(dǎo)管周圍炎及肉芽腫性小葉性乳腺炎臨床表現(xiàn)、危險(xiǎn)因素的異同，從而為該類疾病的預(yù)防、分類診斷及進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究等提供參考。
　　研究方法:
　　1.研究對(duì)象的選擇
　　回顧性分析2011年

9、1月至2015年3月山東大學(xué)第二醫(yī)院乳腺外科收治的共113例非哺乳期乳腺炎患者臨床及病理學(xué)資料，其中PDM87例、GLM26例，病理學(xué)結(jié)果由2名我院病理科醫(yī)師進(jìn)行閱片和診斷，并排除乳腺結(jié)核、炎性乳癌等其他可能的疾病。對(duì)照組選取山東大學(xué)第二醫(yī)院查體中心的健康人群，并通過乳腺?？撇轶w及乳腺超聲檢查納入無異常結(jié)節(jié)及明顯導(dǎo)管擴(kuò)張者。
　　2.收集資料
　　通過問卷調(diào)查形式收集病例及對(duì)照組資料，調(diào)查問卷由訪談問卷及乳腺外科臨床檢查表兩

10、部分組成，包括了調(diào)查對(duì)象基本信息、疾病與家族史、生活習(xí)慣;同時(shí)收集調(diào)查對(duì)象臨床查體及輔助檢查等資料。對(duì)問卷進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，認(rèn)真核查數(shù)據(jù)。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　本研究為非匹配的病例對(duì)照研究。所有資料整理和分析均用SPSS17.0和Excel軟件分析。一般特征描述用構(gòu)成比描述病例組與對(duì)照組調(diào)查對(duì)象的主要特征，計(jì)數(shù)資料采用n(％)表示，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示。采用Levene方差齊性檢驗(yàn)，對(duì)連續(xù)性資料的方

11、差進(jìn)行檢驗(yàn)。采用非配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行連續(xù)性資料的分析，采用卡方分析、Fisher確切概率法進(jìn)行分類資料的統(tǒng)計(jì)分析。采用單因素條件Logistic回歸分析篩選相關(guān)影響因素，計(jì)算其比值比(oddsratio，OR)及95％可信區(qū)間(confidence interval，CI)，取α=0.05。對(duì)納入多因素分析的變量采用多因素非條件Logistic回歸分析，分別計(jì)算具有顯著性意義變量的OR值及其95％CI，取α=0.05。
　　結(jié)果:

12、r>　　1.描述性結(jié)果
　　本科室自2011年至2015年期間收治的PDM患者為87例，GLM患者為26例，對(duì)照組入組研究對(duì)象87例。87例PDM患者中位年齡34(20-62)歲，26例GLM患者中位年齡為29(22-44)歲，對(duì)照組中位年齡為34(26-45)歲。
　　PDM與超重/肥胖、足月妊娠次數(shù)、首次足月妊娠年齡、初潮年齡、絕經(jīng)、乳頭內(nèi)陷、累積哺乳時(shí)長等相關(guān)，而與婚姻狀況、流產(chǎn)史、哺乳史、積乳史、既往良性乳腺疾病史、

13、慢性疾病史、藥物過敏史、飲酒、主動(dòng)吸煙、被動(dòng)吸煙、妊娠次數(shù)等無關(guān)。
　　GLM與初潮年齡、乳頭內(nèi)陷、體重指數(shù)(Body mass index，BMI)相關(guān)，而與超重/肥胖、哺乳史、避孕藥、絕經(jīng)、既往良性乳腺病史、慢性疾病史、藥物過敏史、飲酒、主動(dòng)吸煙、被動(dòng)吸煙、足月妊娠次數(shù)、流產(chǎn)史、積乳史無關(guān)。
　　2.PDM與對(duì)照組比較的單因素及多因素Logistic回歸結(jié)果
　　2.1單因素Logistic回歸結(jié)果:
　　參

14、考國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的相關(guān)危險(xiǎn)因素及臨床相關(guān)因素進(jìn)行單因素Logistic回歸分析。超重/肥胖、初潮年齡、足月妊娠次數(shù)、既往良性乳腺病史、乳頭內(nèi)陷是PDM危險(xiǎn)因素，而首次足月妊娠年齡為PDM保護(hù)因素(P＜0.05)。流產(chǎn)史、累積哺乳時(shí)長、積乳史、藥物過敏史、被動(dòng)吸煙與PDM風(fēng)險(xiǎn)無關(guān)(P＞0.05)。
　　2.2多因素Logistic回歸結(jié)果:
　　將相關(guān)因素納入多因素非條件Logistic回歸分析，在校正了多個(gè)因素后，超重/肥胖

15、(OR,1.358;95％ CI，1.083-1.704; P=0.008)、初潮年齡＞14歲(OR,2.408;95％CI，1.378-4.208; P=0.002)為PDM的危險(xiǎn)因素，而首次足月妊娠年齡＞27歲(OR，0.184;95％ CI，0.034-0.983;P=0.048)是PDM的保護(hù)因素。
　　2.3 PDM亞組分析
　　按照年齡35歲將病例及對(duì)照分為兩組。年齡＜35歲組:單因素分析結(jié)果顯示，僅乳頭內(nèi)陷為P

16、DM危險(xiǎn)因素(P＜0.05);對(duì)相關(guān)因素進(jìn)行多因素分析顯示，初潮年齡＞14歲和乳頭內(nèi)陷是年齡小于35歲PDM患者的危險(xiǎn)因素。年齡≥35歲組:超重/肥胖、初潮年齡、足月妊娠次數(shù)為PDM危險(xiǎn)因素，而首次足月妊娠年齡＞27歲是其保護(hù)因素(P＜0.05)。多因素分析結(jié)果:初潮年齡＞14歲、足月妊娠次數(shù)多為其危險(xiǎn)因素。
　　3.GLM與對(duì)照組比較的單因素及多因素Logistic回歸結(jié)果
　　3.1單因素Logistic回歸結(jié)果

17、　　單因素分析結(jié)果顯示:超重/肥胖、初潮年齡、乳頭內(nèi)陷與GLM風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)(P＜0.05)。而足月妊娠次數(shù)、首次足月妊娠年齡、既往良性乳腺病史、流產(chǎn)史、哺乳史、積乳史、藥物過敏史、被動(dòng)吸煙與GLM風(fēng)險(xiǎn)不相關(guān)危險(xiǎn)因素(P＞0.05)。
　　3.2多因素Logistic回歸結(jié)果
　　將相關(guān)因素納入多因素非條件Logistic回歸分析，結(jié)果顯示:超重/肥胖（OR，2.934;95％ CI，1.264-6.808; P=0.012）、初

18、潮年齡＞14歲(OR,16.280;95％CI，3.268-81.093;P=0.001)及足月妊娠次數(shù)多(OR,9.450;95％ CI，1.394-64.055;P=0.021)與GLM發(fā)病的危險(xiǎn)因素相關(guān)。
　　4.GLM與PDM在相關(guān)危險(xiǎn)因素及臨床病理表現(xiàn)的比較
　　兩組患者年齡具有顯著差異。在BMI、初育年齡、足月妊娠次數(shù)、哺乳時(shí)長、絕經(jīng)、既往慢性疾病史、積乳史、被動(dòng)吸煙等方面無顯著差異。PDM組與GLM組患者在發(fā)現(xiàn)

19、病變至就診時(shí)間、末次生育至發(fā)病時(shí)間、腫塊大小、局部皮膚紅腫及破潰/竇道形成等方面有顯著差異，在首診臨床表現(xiàn)、發(fā)病側(cè)別、象限、乳頭乳暈區(qū)病變、乳頭內(nèi)陷等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。同時(shí)在臨床血液學(xué)檢查方面，僅單核細(xì)胞絕對(duì)值兩組間存在差異。兩組患者病理學(xué)特征中，在中性粒細(xì)胞浸潤、多核巨細(xì)胞、泡沫細(xì)胞及肉芽腫形成方面存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而淋巴細(xì)胞浸潤無明顯差異。
　　結(jié)論:
　　1.超重/肥胖、初潮年齡＞14歲為PDM的危險(xiǎn)因素，而首次足月妊娠

20、年齡＞27歲是PDM的保護(hù)因素，并且以年齡分層后危險(xiǎn)因素不盡相同;
　　2.超重/肥胖、初潮年齡＞14歲及足月妊娠次數(shù)多為GLM的危險(xiǎn)因素;
　　3.PDM與GLM在臨床表現(xiàn)及病理特征上存在較多差異。
　　第二部分非哺乳期乳腺炎細(xì)菌學(xué)及Th1/Th2/Th17細(xì)胞因子表達(dá)的研究
　　研究目的:
　　國內(nèi)外研究中細(xì)菌感染可能是該病的始動(dòng)因素之一，我們的前期研究中，選擇2010年8月-2013年3月于我院初治新

21、發(fā)的31例非哺乳期乳腺炎患者進(jìn)行普通16S rDNA檢測，結(jié)果均證實(shí)了細(xì)菌存在，多數(shù)為混合細(xì)菌感染狀態(tài)，但前期研究未對(duì)正常乳腺組織進(jìn)行檢測和比對(duì)。本次研究通過收集良性乳腺腫瘤患者瘤旁的正常乳腺組織，進(jìn)行16S rDNA檢測，明確正常乳腺組織中細(xì)菌情況，進(jìn)一步明確細(xì)菌在該病中的作用。
　　國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道及本課題組前期研究結(jié)果，均證實(shí)了細(xì)菌與該病關(guān)系密切，但并未發(fā)現(xiàn)特異性致病菌，據(jù)此推測細(xì)菌感染后繼發(fā)的免疫反應(yīng)可能是該病發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵

22、。包括肥胖、泌乳素、激素水平等多種因素均可影響免疫平衡，即出現(xiàn)Th1/Th2/Th17免疫平衡紊亂，各類型免疫反應(yīng)即局部以某型細(xì)胞及細(xì)胞因子為主，并不局限于Th細(xì)胞，而是多種類型的免疫反應(yīng)。目前關(guān)于非哺乳期乳腺炎局部免疫平衡狀態(tài)的相關(guān)研究仍較少。明確非哺乳期乳腺炎的免疫反應(yīng)類型，對(duì)于了解疾病發(fā)生機(jī)制、探討病因及指導(dǎo)治療均有一定意義。
　　研究方法:
　　1.細(xì)菌學(xué)檢測
　　納入本科室住院治療的初治新發(fā)的31例非哺乳期乳

23、腺炎患者，于手術(shù)室無菌條件下收集患者新鮮組織或膿液，納入本科室治療的其他良性乳腺疾病患者，無菌條件下收集良性病灶旁的正常乳腺組織作為對(duì)照組，通過提取細(xì)菌基因組DNA、PCR擴(kuò)增及瓊脂糖凝膠電泳獲取乳腺組織中的細(xì)菌DNA，并通過16SrDNA檢測，將結(jié)果與NCBI基因數(shù)據(jù)進(jìn)行比對(duì)，鑒定細(xì)菌的種屬。
　　2.免疫組化檢測相關(guān)細(xì)胞因子
　　獲取病例組患者石蠟切片，經(jīng)兩位病理科醫(yī)師復(fù)核確認(rèn)，病理診斷無誤后入組，病理類型分為GLM與P

24、DM，對(duì)照為其他良性疾病的腫瘤旁正常組織，進(jìn)行脫水、包埋獲取石蠟標(biāo)本。對(duì)入組的病例組及對(duì)照組的石蠟標(biāo)本進(jìn)行切片，對(duì)IL-4，IL-10，IL-12A，IL-17和IFN-γ進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色。免疫組化結(jié)果由病理科醫(yī)師閱片后統(tǒng)計(jì)分析，分為強(qiáng)度和范圍評(píng)分。通過與對(duì)照組正常乳腺組織比較，分析PDM及GLM與與Th1/Th2/Th17細(xì)胞因子表達(dá)的關(guān)系，并比較PDM與GLM細(xì)胞因子表達(dá)的異同。
　　3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析方法
　　采用SPS

25、S17.0對(duì)所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。利用卡方檢驗(yàn)對(duì)PDM及GLM與正常乳腺組織中的Th1/Th2/Th17細(xì)胞因子表達(dá)差異進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，檢驗(yàn)結(jié)果取雙側(cè)，P＜0.05認(rèn)為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.細(xì)菌學(xué)檢測結(jié)果
　　病例組術(shù)后病理證實(shí)均為PDM，無GLM患者樣本入組，對(duì)來自31例患者的33份樣本及對(duì)照組12例正常乳腺組織的進(jìn)行檢測。
　　1.1 PDM與細(xì)菌感染相關(guān)
　　提取細(xì)菌基因組DNA并進(jìn)

26、行凝膠電泳后，結(jié)果顯示病例組樣本經(jīng)序列1(V3F，V3R)16S rDNA擴(kuò)增后，出現(xiàn)一條約200bp大小的DNA條帶，經(jīng)序列2(27F，519R)16S rDNA擴(kuò)增后，出一條約490bp大小的DNA片段，而對(duì)照組均未見明顯條帶，說明病例組患者存在細(xì)菌感染，而對(duì)照組正常乳腺組織內(nèi)未檢測到細(xì)菌。
　　1.2混合細(xì)菌感染是PDM最常見感染
　　經(jīng)測序及比對(duì)分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)，混合細(xì)菌12例，假單胞菌屬9例，屎腸球菌2例，kroppe

27、nstedtii棒狀桿菌1例，堅(jiān)硬芽孢桿菌1例，芽孢八疊球菌1例，葡萄球菌1例，宏基因組文庫的細(xì)菌4例。結(jié)果提示，多種細(xì)菌感染是PDM患者最常見感染，其次為假單胞菌屬感染，但在檢測中并未發(fā)現(xiàn)特異性致病菌。
　　2.Th1/Th2/Th17細(xì)胞因子檢測
　　Th1/Th2/Th17細(xì)胞因子在正常乳腺上皮細(xì)胞、炎癥間質(zhì)細(xì)胞中均有表達(dá)，IFN-γ、IL-12A、IL-4、IL-10及IL-17A主要表達(dá)于細(xì)胞漿中，但在細(xì)胞核尤其是

28、淋巴細(xì)胞細(xì)胞核中也有表達(dá)，細(xì)胞外基質(zhì)中亦可見陽性表達(dá)。
　　2.1 PDM患者Th1/Th2/Th17細(xì)胞因子表達(dá)
　　本研究中31例PDM患者的免疫組化染色，結(jié)果顯示與對(duì)照組相比，Th1相關(guān)細(xì)胞因子IFN-γ和IL-12A在PDM患者組織中表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，而Th17細(xì)胞因子IL-17A及Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10與對(duì)照組比較無明顯變化(P＞0.05)。為比較在PDM發(fā)展過程中細(xì)胞因子的表達(dá)差異，

29、本研究比較了病例組不同分期患者的細(xì)胞因子表達(dá)情況。31例患者中16例為腫塊期患者，尚未形成膿腫，其余15例為膿腫期患者，兩組間比較各細(xì)胞因子表達(dá)無差異均未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。膿腫形成及外周血小板計(jì)數(shù)可顯著影響IL-12A的表達(dá)，而外周血小板計(jì)數(shù)也可影響IFN-γ的表達(dá)。
　　2.2 GLM患者Th1/Th2/Th17細(xì)胞因子表達(dá)
　　本研究中26例GLM患者進(jìn)行免疫組化染色，結(jié)果顯示，Th1細(xì)胞因子IFN-γ和I

30、L-12A在GLM患者組織中表達(dá)顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)，而Th17細(xì)胞因子IL-17A及Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10與對(duì)照組比較無明顯變化(P＞0.05)。病灶大小可顯著影響IL-12A的表達(dá)，而竇道形成與IFN-γ表達(dá)呈顯著正相關(guān)。
　　2.3 PDM與GLM的比較
　　比較31例PDM與26例GLM患者免疫組化染色結(jié)果顯示，Th17細(xì)胞因子IL-17A在PDM的表達(dá)顯著高于GLM患者(P＜0.05)，其余T

31、h1/Th2細(xì)胞因子的表達(dá)無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　結(jié)論:
　　1.細(xì)菌感染尤其是混合細(xì)菌感染可能是PDM的重要病因;
　　2.PDM患者Th1型細(xì)胞因子IFN-γ及IL-12A表達(dá)明顯增高，IL-4、IL-10未見明顯升高，未發(fā)現(xiàn)各細(xì)胞因子與疾病分期呈現(xiàn)明顯相關(guān)性。
　　3.GLM患者IFN-γ及IL-12A表達(dá)顯著高于正常乳腺組織，Th2及Th17細(xì)胞因子的表達(dá)與正常組織相比無顯著差異。
　　

32、4.與GLM患者相比，PDM患者IL-17A的表達(dá)明顯增高。
　　第三部分抗分枝桿菌治療在非哺乳期乳腺炎中的應(yīng)用
　　研究目的:
　　非哺乳期乳腺炎的治療是乳腺外科臨床工作中的棘手問題。手術(shù)治療仍是目前臨床的主要治療措施，但國內(nèi)外報(bào)道均認(rèn)為手術(shù)治療并不是非哺乳期乳腺炎的標(biāo)準(zhǔn)治療，手術(shù)范圍過小則術(shù)后復(fù)發(fā)率極高，手術(shù)范圍過大，對(duì)于乳房的外觀影響較大。藥物治療的應(yīng)用存在較大爭議，對(duì)于PDM可給予抗分枝桿菌治療、中醫(yī)中藥治療等

33、;而對(duì)于GLM，糖皮質(zhì)激素治療、抗分枝桿菌治療等均有文獻(xiàn)提及。本研究為單臂臨床研究，收集總結(jié)本院治療的GLM及PDM患者，評(píng)價(jià)抗分枝桿菌治療在PDM及GLM中的臨床應(yīng)用，并進(jìn)行長期隨訪，為臨床治療提供參考依據(jù)。
　　研究方法:
　　1.研究對(duì)象的選擇
　　本研究納入2011年1月-2015年3月于本科室接受抗分枝桿菌治療的非哺乳期乳腺炎患者為研究對(duì)象?；颊呷朐汉蠼?jīng)病理確診為PDM及GLM，并排除乳腺結(jié)核等其他疾病，排除

34、用藥禁忌后，局部有紅腫、穿刺膿液及竇道患者給予抗分枝桿菌治療。
　　2.資料收集方案
　　一般資料通過第一部分中的調(diào)查問卷獲取，具體方法詳見第一部分研究方法。另外詳細(xì)記錄患者臨床查體、入院前藥物及手術(shù)治療史、入院后治療資料，并通過門診或電話進(jìn)行隨訪，記錄患者病灶變化、監(jiān)測副作用等。所有資料使用EXCEL軟件建立數(shù)據(jù)庫，錄入過程中仔細(xì)核對(duì)信息，保證了錄入的準(zhǔn)確性。
　　3.療效判定標(biāo)準(zhǔn)
　　(1)完全緩解:完成6-

35、12個(gè)月的抗分枝桿菌治療并停藥后，臨床查體及輔助檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常，無炎癥表現(xiàn)，并經(jīng)過停藥后半年的隨訪無復(fù)發(fā)及新發(fā);
　　(2)部分緩解:患者接受治療后病灶變小、膿液較前減少，炎癥較前減輕，但未達(dá)到完全緩解標(biāo)準(zhǔn);
　　(3)無效:用藥6個(gè)月后患者病灶無變化或發(fā)生進(jìn)展、炎癥加重、新發(fā)破潰或竇道形成。
　　(4)復(fù)發(fā)或新發(fā):抗分枝桿菌治療后病灶痊愈，但停藥后疾病反復(fù)，同側(cè)或?qū)?cè)乳腺復(fù)發(fā)或新發(fā)疾病并經(jīng)病理證實(shí)為PDM或GLM

36、。
　　4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
　　將EXCEL中的數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS軟件，所有資料整理和分析均以SPSS17.0和Excel軟件分析。以構(gòu)成比描述接受抗分枝桿菌治療患者的主要特征，計(jì)數(shù)資料采用n(％)表示，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）或中位數(shù)（范圍）表示。采用Levene方差齊性檢驗(yàn)，對(duì)連續(xù)性資料進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:
　　1.描述性結(jié)果
　　2011年-2015年于本科室住院治療的PDM患者

37、共計(jì)87例，其中接受抗分枝桿菌治療患者64例，中位年齡31(22-58)歲。9例患者入院后行切開引流+二期縫合，其余55例患者接受麥默通微創(chuàng)切檢術(shù)。40例患者有乳房局部皮膚紅腫熱痛等炎癥表現(xiàn)，38例患者切檢或切開時(shí)可抽出膿液，15例患者乳房局部皮膚已破潰或有竇道形成。
　　GLM患者共計(jì)26例，22例患者接受抗結(jié)核治療，中位年齡為29(23-44)歲;入院前10例患者未接受過任何治療，12例患者接受抗菌藥物治療。1例患者行切開引流

38、+二期縫合，21例患者行微創(chuàng)切檢術(shù)，16例患者有乳房局部皮膚紅腫熱痛等炎癥表現(xiàn)，12例患者切檢或切開時(shí)可抽出膿液，8例患者乳房局部皮膚已破潰或有竇道形成。
　　2.PDM抗分枝桿菌治療效果
　　入組的64例PDM患者，失訪16例。7例因副作用放棄抗分枝桿菌治療，1例因懷孕停藥，其余40例患者接受6-12個(gè)月抗分枝桿菌治療。停藥后經(jīng)過中位時(shí)間為26(10-60)個(gè)月的隨訪，3例患者接受半年以上抗分枝桿菌治療后無效，1例患者藥物

39、治1年后因外傷出現(xiàn)復(fù)發(fā);部分緩解的為1例，其余35例患者局部皮膚炎性改變消失、竇道均已閉合，且臨床查體及影像學(xué)表現(xiàn)未見明顯腫塊，到完全緩解，有效率為87.50％(35/40)。
　　3.GLM抗分枝桿菌治療效果
　　接受治療的22例患者中，失訪3例。其余19例中，無患者出現(xiàn)不能耐受的副作用，均接受6-12個(gè)月的抗分枝桿菌治療。停藥后經(jīng)過中位時(shí)間29(11-42)個(gè)月的隨訪后，1例患者治療效果欠佳，治療無效;18例患者達(dá)到完全

40、緩解，且未出現(xiàn)疾病反復(fù)、新發(fā)或復(fù)發(fā)的患者，有效率為94.74％。
　　結(jié)論:
　　1.對(duì)于局部皮膚炎性改變、膿腫形成或竇道/破潰的導(dǎo)管周圍炎患者，抗分枝桿菌治療有效。
　　2.肉芽腫性小葉性乳腺炎患者對(duì)抗分枝桿菌治療尤為敏感，臨床療效好，可作為手術(shù)替代治療方案。
　　創(chuàng)新性及意義:
　　目前關(guān)于非哺乳期乳腺炎患者病因及臨床治療的相關(guān)研究仍較少，特別是免疫學(xué)在該病中的作用尚不明確，因此本研究通過病例對(duì)照研究及