妊娠期及哺乳期合理用藥

1、1,General introduction,特殊時(shí)期歷時(shí)10月特殊的病理、生理狀態(tài)謹(jǐn)慎用藥（杜絕兩種偏向）疾病對(duì)孕婦及胎兒的危害要求用藥歷史事件使人們害怕用藥,2,第1節(jié) 妊娠期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),一、藥物吸收 1、腸道吸收藥物變慢，吸收的峰值推遲 2、藥物吸收減少（孕吐）二、藥物分布:分布容積明顯增加——正常妊娠后期血容量約增加35-50％，體液總量平均增加8000ml，體重平均增長(zhǎng)10-20kg,3,三、藥物與蛋白結(jié)

2、合,蛋白結(jié)合率下降，游離藥物增多血漿容積增加，白蛋白濃度減低很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)泌素等物質(zhì)占據(jù)妊娠期藥物非結(jié)合部分增加的常用藥有：地西泮(安定)，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異噁唑等,4,四、藥物的代謝,少數(shù)：藥物從膽汁排出及從肝臟清除減慢多數(shù)：藥物代謝過(guò)程加快五、藥物的排泄妊娠期從腎排出的藥物增加，尤其是一些主要從尿排出的藥晚期妊娠仰臥位時(shí)腎血流減少而使由腎排出的藥物作用延長(zhǎng)病

3、理狀態(tài)影響藥物排泄：妊高癥等,表8-1 妊娠期藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn),6,第2節(jié) 藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn),一、藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)部位轉(zhuǎn)運(yùn)部位：血管合體膜，由合體滋養(yǎng)細(xì)胞、基底膜、絨毛間質(zhì)、毛細(xì)血管基膜及毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)的作用：主要將母血中的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、氧氣等轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒血中，并將胎兒代謝產(chǎn)物排出體外,7,二、胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的方式,?簡(jiǎn)單擴(kuò)散(包括易化擴(kuò)散)：順濃度梯度水、電解質(zhì)、氣體及分子量<1000的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)速度受膜的厚度影響?主

4、動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：借助載體系統(tǒng)的能量通過(guò)胎盤氨基酸、水溶性維生素、鈣、鐵等?胞飲作用：大分子物質(zhì)被合體細(xì)胞吞飲入胎體蛋白質(zhì)、病毒及抗體等?經(jīng)膜孔或細(xì)胞裂隙，直接進(jìn)入胎兒血循環(huán)少見，僅限分子量＜100的分子,8,三、影響藥物通過(guò)胎盤的因素,脂溶性高低：硫噴妥鈉 vs 肝素分子的大?。悍肿恿吭酱?，越難通過(guò)離子化程度：Na+,K+,Cl- vs H2O,CO(NH2)2蛋白結(jié)合率：甲氧西林 vs 雙氯西林胎盤屏障完整性：糖尿病、

5、心臟病、妊高癥,9,第3節(jié) 胎兒的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),一、藥物在胎兒體內(nèi)的吸收藥物經(jīng)羊膜入羊水；羊水中蛋白含量低，故以游離型為主妊娠12W后：羊水中藥物被胎兒吞咽?胎兒血?代謝物由胎尿排出?排出部分代謝物又被重吸收入胎血——羊水腸道循環(huán)二、藥物在胎體的分布：肝、心、CNS濃度高,10,三、胎兒的藥物代謝,胎肝：許多藥物可在肝代謝，但胎兒肝藥酶缺乏，代謝藥物能力低，因而某些藥物的胎兒血濃高于母體胎盤：僅限于代謝幾類酶所作用的物質(zhì)，如甾

6、體類、多環(huán)碳?xì)浠衔锬I上腺：代謝酶的作用可能與肝相同多數(shù)藥經(jīng)代謝后活性下降，但有些藥的降解物具有毒性，如苯妥英鈉,11,四、胎兒的藥物排泄,胎兒腎排：腎小球?yàn)V過(guò)率低，藥物及降解物排泄延緩，而且以原形腎排為主的藥物可形成羊水腸道循環(huán)影響胎兒藥物排泄的因素：藥物的極性。極性越大，越難排出，如沙立度胺的代謝物五、胎兒藥物治療學(xué)：選擇某些藥物治療孕婦宮內(nèi)的胎兒，如吸氧、普萘洛爾治療胎兒心律失常、地塞米松促胎兒肺成熟等,12,第4節(jié) 妊娠

7、期合理用藥問(wèn)題,一、 妊娠早期用藥 1、致畸敏感期：胚胎對(duì)致畸因子有明顯的敏感期，不同致畸因子對(duì)胚胎的致畸類型也有明顯的特異性正處于分化過(guò)程中的組織器官對(duì)致畸因子最敏感。如CNS發(fā)生于第3-6W，因而其敏感期就是第3-6W,13,受精后的d15-60是器官發(fā)生期，幾乎所有人體器官均在此期形成此期要經(jīng)歷細(xì)胞增殖、遷移、分化和生理性死亡等重要過(guò)程這些過(guò)程均易受致畸因子的干擾而發(fā)生紊亂,5周，9mm長(zhǎng)，眼睛、鼻孔，嘴巴正在發(fā)育,14

8、,,,表8-2 胚胎發(fā)育過(guò)程中的致畸性,PGD-prenatal genetic diagnosis,ICSI-intracytoplasmic sperm injection,IVF-ET- in vitro fertilization and embryo transfer,,,identical twin,,表8-3 幾種常見致畸因子的致畸時(shí)間和致畸類型,表8-4 反應(yīng)停致畸情況,表8-5 已知致畸藥物,21,2.致

9、畸因素：,很多，僅1%-3%為藥物引起已知致畸藥物：抗腫瘤藥、性激素、廣譜抗生素（四環(huán)素、氯霉素）、碳酸鋰、抗癲癇藥（丙戊酸鈉、苯妥因鈉）、香豆素類、乙醇等,22,3、藥物根據(jù)對(duì)胎兒危害的分類/級(jí),A類：動(dòng)物和臨床實(shí)驗(yàn)均未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有損害B類：對(duì)動(dòng)物胎仔無(wú)危害，但臨床未證實(shí)。多種常用藥屬此類，如紅霉素、地高辛等C類：對(duì)動(dòng)物胎仔致畸或殺胚胎，但對(duì)人缺乏研究資料，這類藥臨床選用最為困難D類：有一定資料表明對(duì)人類胎兒有害，但治療孕婦的

10、疾病療效肯定，又無(wú)代替之藥，如苯妥英鈉及鏈霉素等X類：已證實(shí)對(duì)胎兒有害，為妊娠期禁用的藥物。如抗代謝藥、喹諾酮類等,23,FDA Pregnancy Safety Categories,Category A: Studies indicate no risk to the fetus.Category B:Animal reproductive studies indicate no risk to the fetus; ade

11、quate and well-controlled studies in pregnant women are unavailable.Category C:Animal reproductive studies indicate an adverse effect on the fetus, but adequate and well-controlled studies in pregnant women are not ava

12、ilable. Potential benefit to risk must be evaluated, as it may be warranted to use in selected pregnant women at risk.,24,Category D: Human data or studies exhibit positive evidence of human fetal risk， but potential be

13、nefit to risk may warrant the use of the drug in pregnant women.Category X:Fetal abnormalities and positive evidence of fetal risk in humans are available from animal or human studies or from marketing reports. The ris

14、ks of using this drug far outweigh the benefits; thus such drugs should not be used in pregnant women.,25,4、致畸作用機(jī)制,一方面，藥物或活性代謝物對(duì)生物大分子損傷決定了其致畸性：具親電子基團(tuán)和自由基的藥物及其活性代謝物，可與DNA、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的靶位進(jìn)行親電子共價(jià)結(jié)合和自由基氧化應(yīng)激反應(yīng)，改變胚胎的DNA結(jié)構(gòu)、組分及功能，如染色體

15、異常、非整倍體性，基因的錯(cuò)誤表達(dá)等另一方面，通過(guò)藥物從母體的排泄、活性中間體去毒性、抗活性氧細(xì)胞防護(hù)、生物大分子損傷修復(fù)等又決定了是否發(fā)生畸形,26,從受精卵到足月胎兒，要經(jīng)過(guò)一系列連續(xù)而復(fù)雜的演變過(guò)程：細(xì)胞增殖、分化，胚胎誘導(dǎo)，形態(tài)發(fā)生，細(xì)胞遷移、粘著、類聚、相互識(shí)別及細(xì)胞凋亡等在不同發(fā)育階段，細(xì)胞、組織、器官及整體胚胎的形成，均遵循嚴(yán)格的發(fā)育規(guī)律，表現(xiàn)出精確的時(shí)間順序和空間關(guān)系，從而形成特定的形態(tài)結(jié)構(gòu)和生理功能這一系列表達(dá)主要

16、受遺傳信息的調(diào)控，而環(huán)境因素也有重要作用（母體和胚胎內(nèi)）,27,發(fā)育過(guò)程紊亂,遷移異常：如隱睪形成過(guò)程受阻：如前后神經(jīng)孔未閉導(dǎo)致神經(jīng)管畸形；原始心管分隔異常導(dǎo)致先天性心臟病誘導(dǎo)作用異常：如脊索誘導(dǎo)神經(jīng)管的發(fā)生，當(dāng)出現(xiàn)兩個(gè)脊索時(shí)即發(fā)生雙頭畸形吸收不全：并指、食管閉鎖、肛門閉鎖等發(fā)育滯留：如結(jié)腸肌間神經(jīng)節(jié)細(xì)胞未及時(shí)分化出來(lái)，則形成巨結(jié)腸,28,出生缺陷的成因,遺傳因素，包括染色體和基因改變引起的占25%環(huán)境因素，包括物理、生物、化

17、學(xué)因素引起的占10%遺傳和環(huán)境因素相互作用及原因不明者占65%,29,其他致畸機(jī)制,細(xì)胞周期被中止：如秋水仙堿和長(zhǎng)春新堿對(duì)有絲分裂紡錘體的抑制作用DNA修復(fù)蛋白被抑制：如羥基脲和5-氟尿嘧啶引起烷化損傷的修復(fù)抑制介導(dǎo)基因表達(dá)：如維甲酸營(yíng)養(yǎng)缺乏：如由于碘缺乏引起的呆小病能量缺乏或改變：如氰化物中斷末端電子滲透壓改變：如臺(tái)盼藍(lán)和高滲溶液,30,致畸機(jī)制研究：,1. 細(xì)胞凋亡與致畸效應(yīng)如P53基因依賴性凋亡、?2A-腎上腺素受體

18、依賴性凋亡介導(dǎo)的藥源性畸形胚胎正常發(fā)育時(shí)細(xì)胞凋亡受遺傳控制，并受嚴(yán)格的時(shí)空控制的細(xì)胞-細(xì)胞信號(hào)調(diào)節(jié)，它決定了許多組織的形態(tài)、類型和功能致畸劑可通過(guò)許多方式干擾細(xì)胞凋亡：對(duì)細(xì)胞的直接毒性，細(xì)胞周期動(dòng)力學(xué)改變，改變細(xì)胞對(duì)促有絲分裂、自身穩(wěn)定與退化刺激之間正常平衡的各種信號(hào)的敏感性,31,2. 熱休克蛋白(Hsp)與致畸效應(yīng),藥物等確能誘導(dǎo)動(dòng)物著床胚胎熱應(yīng)激反應(yīng)砷酸鈉可促進(jìn)高溫誘導(dǎo)的各種Hsp的產(chǎn)生水楊酸鈉、某些甾體激素、抗腫瘤藥可誘

19、導(dǎo)熱應(yīng)激反應(yīng)；苯妥因和維甲酸可誘導(dǎo)Hsp合成但化學(xué)致畸劑誘導(dǎo)熱應(yīng)激反應(yīng)與致畸之間的關(guān)系仍末闡明。以下問(wèn)題還有待論證：是否在1個(gè)或多個(gè)Hsp的表達(dá)高于某一閾值時(shí)，就會(huì)影響發(fā)育？Hsp可否作為某種信號(hào)啟動(dòng)凋亡并介導(dǎo)細(xì)胞周期改變？,32,畸胎學(xué)實(shí)驗(yàn)研究方法,致畸危害的短期初篩系統(tǒng)水螅人工胚胎方法、爪蛙胚胎致畸實(shí)驗(yàn)、果蠅發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)哺乳動(dòng)物整體致畸實(shí)驗(yàn)一般要求實(shí)驗(yàn)動(dòng)物對(duì)受試物的代謝方式和胎盤解剖學(xué)結(jié)構(gòu)與人類相近，且一胎多仔、孕期短、

20、便于飼養(yǎng)、費(fèi)用低。目前多用鼠、兔觀察外觀、內(nèi)臟、骨骼有無(wú)畸形 致畸機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究方法細(xì)胞、器官組織、哺乳動(dòng)物胚胎培養(yǎng),33,二、妊娠中、晚期用藥問(wèn)題,藥物致畸可能性減少藥物的不良影響主要表現(xiàn)為牙、神經(jīng)系統(tǒng)和女性生殖系統(tǒng)等的發(fā)育及功能異常,34,三、妊娠期用藥原則,（一）根據(jù)孕婦病情需要，選擇療效確實(shí)且對(duì)胎兒比較安全的藥物能用已證實(shí)安全有效的藥物就不用尚未肯定對(duì)胎兒是否會(huì)造成不良影響的藥物。有療效肯定的老藥避免用新藥能單獨(dú)

21、用藥就避免聯(lián)合用藥早期妊娠用藥多考慮致畸影響，盡量避免用C、D類藥物，中晚期妊娠用藥多考慮毒副作用,35,（二）恰當(dāng)掌握用藥劑量、時(shí)間和途徑,用量不宜太大，以最小有效劑量為原則療程不宜太長(zhǎng)，病情控制即停藥根據(jù)需要選擇用藥途徑，母體能局部用藥的就避免全身用藥（三）妊娠晚期、分娩期用藥要考慮到藥物對(duì)新生兒的影響如4h內(nèi)可能分娩者，不宜注射度冷丁，避免新生兒呼吸抑制,36,（四）慎重決定終止妊娠問(wèn)題,已用過(guò)對(duì)胎兒有不良影響藥物的孕婦

22、，應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)、用量、用藥時(shí)間長(zhǎng)短及用藥時(shí)胚胎或胎兒所處時(shí)期綜合判斷一般孕早期用過(guò)明顯致畸藥物者，應(yīng)考慮終止妊娠。如需繼續(xù)妊娠，應(yīng)作產(chǎn)前診斷,37,The principles of drug therapy,Avoid drugs whenever possible and attempt non-drug treatment first.Avoid all drugs in the first trimester where

23、ver possible.Drugs should be given in the lowest effective dose for the shortest period if possible.Select drugs that have an established safety profile and avoid those that have not been used extensively in pregnant w

24、omen.,38,第5節(jié) 妊娠期常用藥物,一、抗感染藥物1、抗生素和合成抗菌藥大部分屬A類和B類已明確對(duì)胎兒危害較大者如卡那霉素、鏈霉素、四環(huán)素、氯霉素、磺胺類、呋喃妥因，孕期不宜用 2、抗霉菌藥 克霉唑、制霉菌素、兩性霉素，未見對(duì)胎兒有不良影響咪康唑?qū)?dòng)物致畸，為C類，慎用灰黃霉素可致連體雙胎，孕期一般不用,39,3、抗寄生蟲藥,甲硝唑(滅滴靈，metronidazole)對(duì)動(dòng)物有致畸作用，但幾十年來(lái)臨床應(yīng)用，無(wú)明確致畸

25、報(bào)導(dǎo), 認(rèn)為是安全的藥物(B類)氯喹為首選抗瘧藥物，C類奎寧致畸作用較肯定，為D類，孕期禁用 4、抗病毒藥物 病毒唑(ribavirin)、阿昔洛韋(acyclovir)、阿糖腺苷(vidarabine)等可用于重癥全身性病毒感染,40,二、強(qiáng)心和抗心律失常藥,洋地黃類、奎尼丁、利多卡因等對(duì)胎兒安全 三、抗高血壓藥 ?-受體阻斷劑：拉貝洛爾可用，其它慎用?受體阻斷藥哌唑嗪對(duì)孕婦及胎兒的安全性缺乏證明，孕期一般不選用甲基多

26、巴、肼屈嗪、硝苯地平等均為C類藥，孕期慎用；國(guó)外應(yīng)用較多卡托普利可致畸和致胎兒生長(zhǎng)遲緩，不用利尿劑：噻嗪類有致畸可能，D類，不用,41,四、抗驚厥藥,水合氯醛：常用，未發(fā)現(xiàn)不良作用硫酸鎂：產(chǎn)科常用于先兆子癇及子癇，未發(fā)現(xiàn)對(duì)胎兒有不良影響，但須嚴(yán)格掌握劑量 靜脈給藥：負(fù)荷量，25%硫酸鎂16ml溶于25%葡萄糖液10ml，緩慢靜注(≥5min)，繼以25%硫酸鎂60ml溶于10%葡萄糖液1000ml靜滴，以1g/h為宜，最快不超過(guò)

27、2g/h，總量控制在20-25g/d,42,硫酸鎂的毒性反應(yīng),過(guò)量可抑制心肌收縮和呼吸，危及生命正常孕婦血清鎂離子：0.75-1.0mmol/L治療有效血鎂濃度：1.7-3.0mmol/L血清鎂濃度達(dá)3.5-5.0mmol/L時(shí)膝反射消失出現(xiàn)中毒癥狀血Mg2+濃度達(dá)5.5-7.0mmol/L時(shí)全身肌張力減低，呼吸抑制>7.5mmol/L時(shí)心跳停止,43,硫酸鎂治療注意事項(xiàng),用藥前及用藥中均應(yīng)密切觀察病人，有條件者應(yīng)監(jiān)測(cè)血

28、鎂濃度指導(dǎo)用藥定時(shí)檢查膝反射，膝反射必須存在呼吸必須大于16次/min尿量不少于25ml/h，24h尿量應(yīng)大于600 ml治療時(shí)須備好鈣劑解毒。出現(xiàn)中毒癥狀時(shí)，立即靜注10%葡萄糖酸鈣10ml，吸氧、人工呼吸等搶救,44,五、平喘藥,一般治療哮喘的藥物孕期仍可繼續(xù)應(yīng)用特布他林( Terbutaline)為B類藥哮喘急性發(fā)作時(shí)，皮下注射腎上腺素1∶1000溶液0.3-0.5ml，對(duì)胎兒很少有不良影響六、降糖藥 口服降糖藥：

29、禁用！胰島素：必用！為B類，安全性大，不能通過(guò)胎盤，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)無(wú)致畸作用,45,七、止吐藥,吩噻嗪類如氯丙嗪及異丙嗪為C類，慎用美克洛嗪(meclozine)及賽克利嗪(cyclizine)為B類藥八、腎上腺皮質(zhì)激素 潑尼松、潑尼松龍屬B類藥地塞米松為C類藥，實(shí)驗(yàn)表明小鼠腭裂發(fā)生率增加，但在人類未發(fā)現(xiàn)有致畸作用可的松為D類，禁用,46,九、性激素類藥,孕期用雄性激素和女性激素可致性別異化炔孕酮可引起腰骶聯(lián)合、VACTEL畸形

30、己烯雌酚在孕3個(gè)月內(nèi)使用，可使女嬰在成年后發(fā)生陰道腺癌；孕18W前使用，可引起胎兒子宮、輸卵管異常，發(fā)生率高達(dá)25%。也可引起男性胎兒生殖道缺陷孕酮不足所致習(xí)慣性流產(chǎn)可用天然孕激素，黃體酮保胎劑量不易過(guò)大，時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng),47,孕期避免使用鎮(zhèn)痛藥：可致胎兒成癮及發(fā)育障礙，出生后可出現(xiàn)戒斷癥狀度冷丁：血濃在給藥后2-3h達(dá)高峰，分娩期應(yīng)用要控制胎兒在藥后 1h 內(nèi)或 4h 后娩出最好手術(shù)產(chǎn)一般選擇局麻,十、鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的使用：,4

31、8,第6節(jié) 哺乳期臨床用藥,概述母乳喂養(yǎng)非常普及哺乳期用藥有可能影響乳汁分泌和排出，更主要的是可能影響乳兒藥物對(duì)乳兒的影響主要取決于兩方面：藥物分布到乳汁的量乳兒攝取母乳的量,49,在新生兒體內(nèi)，游離型藥物較多，而肝、腎對(duì)藥物的代謝及排泄能力低，易致藥物蓄積中毒。如果哺乳期需要用藥，應(yīng)選擇比較安全的藥，同時(shí)要掌握適應(yīng)癥，適時(shí)適量應(yīng)用(應(yīng)在嬰兒哺乳后即下次哺乳前3-4h用藥),50,影響乳汁中藥量的因素,凡能入母血的藥，均可進(jìn)

32、入乳汁，但大多只有攝入量的1-2%或更低藥物的性能、乳腺的血流量、乳汁中脂肪含量等都影響其進(jìn)入乳汁分子量小、脂溶性高且呈弱堿性者乳汁中含量高不同藥物在乳汁中的含量差異很大，如甲硝唑?yàn)檠獫獾?0%，而頭孢菌素類僅為其血濃的25%以下、嗎啡則高于血濃,51,哺乳期應(yīng)禁用的藥物,抗甲狀腺藥：硫氧嘧啶類可致乳兒甲狀腺腫和粒細(xì)胞減少或缺乏；放射性碘抑制乳兒甲狀腺功能 成癮性鎮(zhèn)痛藥：抑制乳兒呼吸中樞，使乳兒成癮，也可產(chǎn)生戒斷癥狀鎮(zhèn)

33、靜催眠藥：地西泮可使乳兒出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、昏睡、體重下降和高鐵血紅蛋白血癥抗癲癇藥：苯妥因鈉和苯巴比妥可使乳兒出現(xiàn)高鐵血紅蛋白血癥、全身淤斑、嗜睡和虛脫等,52,抗精神病藥：吩噻嗪類可致乳兒昏睡；鋰鹽可致乳兒低體溫、青紫抗菌藥：多數(shù)都禁用(致乳兒過(guò)敏和耐藥）；氯霉素抑制乳兒骨髓；四環(huán)素使牙齒變污；甲硝唑損害血液和神經(jīng)系統(tǒng)；萘啶酸致溶貧；異煙肼致肝中毒等 抗瘧藥：乙胺嘧啶引起乳兒嘔吐、骨髓抑制、血小板減少利尿藥：氯噻酮對(duì)乳兒有利尿作用

34、；氫氯噻嗪致乳兒血小板減少抗腫瘤藥：毒性大，絕對(duì)禁用,53,Case study,A 28-year-old woman with a bipolar illness is currently taking lithium 800mg/d for prophylaxis. She has decided to have a child but is concerned about the possibility of birth de

35、fects due to lithium exposure during pregnancy.,54,Questions,What risks are associated with lithium treatment during pregnancy?How can these risks be minimized?What other monitoring is indicated?,Answers,Lithium exposu

36、re during 1st trimester may double the risk of birth defects. In particular, lithium is associated with Ebstein’s anomaly, a rare congenital heart defect.Lithium exposure throughout pregnancy can cause neonatal goitre,

37、 and lithium toxicity can occur in the neonate as a result of placental drug transfer.The initial information used to estimate the teratogenic risk of lithium was derived from potentially biased retrospective reports wh

38、ere the number of normal out comes following lithium exposure were not reliably known.,More recent retrospective studies, where each pregnancy was followed throughout gestation and postnatally, have consistently demonstr

39、ated a much lower teratogenic risk.It is estimated that about 95% of pregnancies where lithium exposure has occurred will have a normal outcome. The decision to continue lithium treatment during pregnancy depends on th

40、e severity of the illness. Poorly controlled illness presents significant risks to both mother and fetus.,2. There are a number of possibilities. If the clinical situation allows, the lithium could be gradually tapered

41、and stopped prier to conception. Alternatively, the lithium can be continued at the lowest effective dose and stopped immediately the pregnancy is diagnosed in order to minimize the period that the patient is not taking

42、lithium. Lithium should be avoided in 1st trimester if possible, and the drug reintroduced in 2nd or 3rd trimester if necessary. It may be possible to cover lithium-free periods in 1st trimester with short-term use of ne

43、uroleptic drugs. Lithium freely crosses the placenta, and the lowest effective dose should be used to avoid fetal and neonatal toxicity.,Plasma lithium concentrations should be monitored throughout pregnancy, and doses o

44、ften need to be increased due to more rapid renal clearance. The necessity of a dose increase has to be carefully weighed against the associated increase in fetal plasma levels, which is exacerbated by the immature renal

45、 clearance.If lithium is taken in 1st trimester, heart defects can be diagnosed by fetal echocardiography and high-resolution ultrasound performed at 16-18 wks’ gestation.,59,思考題,藥物致畸主要發(fā)生在妊娠的哪一階段？為什么？請(qǐng)寫出六類可能對(duì)胚胎有致畸作用的藥物名