孕期、哺乳期用藥禁忌與用藥指導(dǎo)講義

1、1孕期、哺乳期用藥禁忌與用藥指導(dǎo)孕期、哺乳期用藥禁忌與用藥指導(dǎo)第一部分第一部分概述概述根據(jù)近年來研究顯示，用藥不當(dāng)不僅會給孕婦造成不同程度的痛苦和損傷，還會危及胚胎、胎兒，可以引起胎兒生長受限，胎兒體表或臟器、器官畸形，甚至?xí)l(fā)生流產(chǎn)、死胎、新生兒死亡的不良后果，故這一時期用藥需特別謹(jǐn)慎。只有做到正確給藥，遵醫(yī)囑或按說明書正確用藥，才能保證妊娠期和哺乳期婦女安全合理用藥。第二部分第二部分基本概念、基本知識及重點、難點基本概念、基本知識及

2、重點、難點一、妊娠期婦女安全用藥（一）妊娠期用藥目的妊娠期用藥主要是針對孕婦的治療需要，對胎兒要考慮的問題是藥物可能具有致畸性或其他不良影響。妊娠期是婦女一生中的特殊時期，應(yīng)了解這一時期用藥的藥代動力學(xué)特征、藥物對胎兒的影響等，為合理用藥提供科學(xué)依據(jù)。近年來，以胎兒為用藥目的的胎兒藥物治療學(xué)也得到了較大的發(fā)展，包括對梅毒的母嬰同治、皮質(zhì)激素防治呼吸窘迫綜合征等。（二）妊娠期藥代動力學(xué)1.妊娠期母體藥代動力學(xué)（1）藥物的吸收妊娠時胃酸分泌

3、減少，胃腸活動減弱，使口服藥物吸收減慢，達(dá)峰時間推后，生物利用度下降。早孕嘔吐也是影響藥物吸收的原因。如需藥物快速發(fā)揮作用，應(yīng)當(dāng)采用注射給藥。妊娠晚期血流動力學(xué)發(fā)生改變，可能影響皮下或肌肉注射藥物的吸收。（2）藥物的分布妊娠期孕婦血漿容積增加約50%，體重平均增長10～20kg，體液總量平均增加8L，細(xì)胞外液增加約1.5L故妊娠期藥物分布容積明顯增加。此外，藥物還會經(jīng)胎盤向胎兒分布。一般而言，用藥劑量相同時，孕婦的血藥濃度低于非孕婦，這

4、一影響如果沒有其他藥代動力學(xué)變化補償，則妊娠期藥物需要量應(yīng)高于非妊娠期。妊娠期雖然生成白蛋白的速度加快，但因血容量增加，使血漿白蛋白濃度降低。同時，妊娠期很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)泌素等物質(zhì)所占據(jù)，蛋白結(jié)合能力下降，使藥物游離部分增多，而藥物被肝代謝及腎消除量增多，并能經(jīng)胎盤輸送給胎兒，因而在考慮藥物作用時，應(yīng)兼顧血藥濃度及游離型和結(jié)合型藥物的比例。試管試驗證實，妊娠期藥物非結(jié)合部分增加的常用藥有地西泮、苯巴比妥、苯妥英鈉、利多卡因、哌替啶、

5、地塞米松、普萘洛爾、水楊酸等。（3）藥物的消除妊娠期由于激素分泌改變，藥物的代謝也會受到影響，這種影響比較復(fù)雜。不同的藥物可能產(chǎn)生不同的結(jié)果，如代謝增加、降低或不3和胎兒對藥物的清除及藥物透過胎盤的能力起決定作用。（三）妊娠期藥物對胎兒的影響藥物對胎兒的影響包括正反兩種作用。一是妊娠期間孕婦用藥可能危害胎兒，二是藥物可用來防治宮內(nèi)胎兒疾病。胎兒對藥物的敏感性在妊娠不同階段差異非常大，因而藥物的效應(yīng)及毒性也各異。1.妊娠期用藥與致畸造成胎

6、兒畸形的因素很多，但致畸原因往往不明確。1986年Beckman等報道先天畸形原因85%～90%是遺傳基因、環(huán)境等多種因素或原因不明，因藥物引起的先天畸形較少見。（1）用藥與致畸的關(guān)系考慮藥物是否影響胎兒生長發(fā)育，首先應(yīng)考慮用藥時期的孕（胎）齡，其次要考慮藥物劑量及用藥時間長短，藥物的毒性、物理化學(xué)等因素。根據(jù)胎兒發(fā)育將妊娠分為三個時期：①胚芽生成期；②胚胎期；③胎兒期。其中胚胎期是器官形成階段，對于胚胎發(fā)育是最關(guān)鍵的時期，嚴(yán)重的形態(tài)異

7、常、畸形主要發(fā)生在這一階段期。妊娠晚期用藥，雖然不能致胎兒嚴(yán)重形態(tài)異常，但是有些藥物對胎兒有不良影響。例如四環(huán)素在妊娠24周后用藥使乳齒呈黃褐色。有些藥物致畸不表現(xiàn)在新生兒期，而是在若干年后甚至20多年后才顯示出來。妊娠期用己烯雌酚能引發(fā)陰道腺癌，但到生育年齡才明顯地表現(xiàn)出來。（2）已知的致畸藥劑已經(jīng)證明確為致畸的藥物有：酒精、沙利度胺（反應(yīng)停）、一些葉酸拮抗劑（如甲氨蝶呤）、維生素A同質(zhì)異構(gòu)物及幾種性甾體激素（如己烯雌酚、炔諾酮）等。

8、2.胎兒藥物治療隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展，宮腔內(nèi)診斷技術(shù)、分子生物學(xué)技術(shù)及影像學(xué)診斷技術(shù)已經(jīng)有明顯進(jìn)步，使宮內(nèi)診斷并治療胎兒疾病成為可能，這對于胎兒的正常生長及出生后疾病的防治具有重大意義。目前臨床已使用的胎兒藥物治療有：①應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素促進(jìn)胎兒肺分泌表面活性物，促進(jìn)胎兒肺成熟，預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征和透明膜病。②通過嚴(yán)格應(yīng)用低苯基丙氨酸飲食，使孕婦血苯基丙氨酸濃度維持低于100mg／L，有效降低因過多的苯基丙氨酸導(dǎo)致的胚胎畸形發(fā)生。③