阻塞性肺炎-肺不張?jiān)诜切〖?xì)胞肺癌中預(yù)后作用分析.pdf

1、研究背景及目的:
　　原發(fā)性支氣管肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤之一，目前仍然是世界上無(wú)法攻克的難題之一，其高發(fā)病率高死亡率引起了全球衛(wèi)生界的廣泛關(guān)注。在我國(guó)，肺癌發(fā)展也呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)，發(fā)病率及死亡率均居各種惡性腫瘤的首位，非小細(xì)胞肺癌(non-smallcell lung cancer, NSCLC)為肺癌主要類型，大約占肺癌總數(shù)的百分之八十五左右。在過(guò)去幾十年時(shí)間里，隨著科學(xué)技術(shù)、分子生物研究的飛速發(fā)展，肺癌的診斷治療技術(shù)發(fā)

2、生了巨大變化和進(jìn)步，從宏觀現(xiàn)象到微觀機(jī)制，從傳統(tǒng)的放療化療到目前流行的分子靶向治療，再到近幾年研究火熱的生物治療、免疫治療，眾多診斷及預(yù)后指標(biāo)得以發(fā)現(xiàn)，但是，TNM分期在非小細(xì)胞肺癌病程診斷、臨床決策、預(yù)后判斷等方面仍然發(fā)揮著不可替代的作用。在2017年1月1日開始實(shí)施的第八版分期中，部分或者全肺有阻塞性肺炎或肺不張的非小細(xì)胞肺癌患者統(tǒng)統(tǒng)歸于T2期，而T2與T3期腫瘤大小分界線也發(fā)生了變化，由原來(lái)的7厘米變成現(xiàn)在的5厘米。對(duì)此，我們想進(jìn)

3、行進(jìn)一步研究，旨在探討術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張對(duì)可手術(shù)切除的相對(duì)較早期非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后作用及其可能的影響機(jī)制，同時(shí)，我們還將術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張與腫瘤大小對(duì)預(yù)后的影響進(jìn)行比較以判斷在第八版TNM分期里將伴發(fā)阻塞性肺炎或肺不張者歸于T2期的合理性。
　　研究方法:
　　我們通過(guò)醫(yī)院病歷系統(tǒng)及腫瘤隨訪數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)2006年1月至2011年12月在山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院接受肺癌切除手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者的臨床病理資料進(jìn)行收集，主

4、要包括:年齡、性別、病理類型、TNM分期、腫瘤大小、腫瘤分化程度、是否存在術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張、術(shù)前各項(xiàng)血液指標(biāo)（中性粒細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)、淋巴細(xì)胞數(shù)、單核細(xì)胞數(shù)、紅細(xì)胞沉降率等）、隨訪資料（生存狀態(tài)、總生存期OS、無(wú)復(fù)發(fā)生存期RFS)等，且通過(guò)一定的納入與排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選。然后，運(yùn)用Kaplan-Meier生存曲線分析術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后的作用;運(yùn)用卡方檢驗(yàn)方法分析術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張與各項(xiàng)血液學(xué)指標(biāo)及其他臨

5、床病理指標(biāo)是否存在相關(guān)性;運(yùn)用cox風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型計(jì)算各臨床病理特點(diǎn)與非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后關(guān)系;運(yùn)用亞組分析的方法分析術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張?jiān)诓煌瑏喗M人群中是否具有相統(tǒng)一的預(yù)后作用。以上數(shù)據(jù)分析均通過(guò)SPSS20.0軟件進(jìn)行。
　　研究結(jié)果:
　　經(jīng)篩選，1177名在山東大學(xué)附屬山東省立醫(yī)院接受肺癌切除手術(shù)的非小細(xì)胞肺癌患者納入此次回顧性分析研究。Kaplan-Meier生存曲線和cox風(fēng)險(xiǎn)比例回歸模型分析結(jié)果均顯示術(shù)前阻

6、塞性肺炎或肺不張與其預(yù)后相關(guān)。其中，多因素分析結(jié)果說(shuō)明術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張為肺癌獨(dú)立預(yù)后因素(OS∶HR1.308，95％CI1.058-1.619; RFS∶ HR1.276，95％CI1.032-1.579)。在與腫瘤大小預(yù)后作用對(duì)比的過(guò)程中，我們發(fā)現(xiàn)當(dāng)腫瘤大小按照第七版非小細(xì)胞肺癌TNM分期劃分時(shí)，伴隨術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張的病例無(wú)論是T1（腫瘤大小≤3厘米）大小還是T2（3厘米＜腫瘤大小≤7厘米）大小均與不伴發(fā)術(shù)前阻塞性肺炎或

7、肺不張而具有T2（3厘米＜腫瘤大小≤7厘米）大小的病例的預(yù)后作用無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（前者OS∶ p=0.709; RFS∶ p=0.726;后者OS∶ p=0.194; RFS∶ p=0.347）;當(dāng)按照第八版TNM分期來(lái)劃分腫瘤大小時(shí)，伴隨術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張而具有T1（腫瘤大小≤3厘米）大小患者預(yù)后與不伴發(fā)術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張而具有T2（3厘米＜腫瘤大小≤5厘米）、T3（5厘米＜腫瘤大小≤7厘米）大小患者預(yù)后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（前者OS∶

8、p=0.931;RFS∶ p=0.910;后者OS∶ p=0.136; RFS∶ p=0.118），但更近似于前者，而伴隨術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張而具有T2（3厘米＜腫瘤大小≤5厘米）大小患者預(yù)后與無(wú)術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張具有T3（5厘米＜腫瘤大小≤7厘米）大小患者的預(yù)后無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OS∶ p=0.786; RFS∶ p=0.613)，而總生存期短于不伴發(fā)術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張具有T2（3厘米＜腫瘤大小≤5厘米）大小的患者(p=0.03

9、3)。在進(jìn)行術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張與非小細(xì)胞肺癌患者臨床病理特征相關(guān)性的分析中，我們發(fā)現(xiàn)阻塞性肺炎或肺不張與年齡、性別、病理組織類型、TNM分期等均相關(guān)，且伴發(fā)術(shù)前阻塞性肺炎或肺不張者往往中性粒細(xì)胞數(shù)(p＜0.001)、單核細(xì)胞數(shù)(p＜0.001)、血小板數(shù)(p＜0.001)、中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比(p＜0.001)、血小板淋巴細(xì)胞比(p=0.002)、紅細(xì)胞沉降率(p＜0.001)等較高，而單核細(xì)胞淋巴細(xì)胞比(p＜0.001)較低。