ProGRP與NSE在小細(xì)胞肺癌的診斷和療效監(jiān)測(cè)中的臨床意義.pdf

1、目的：
　　評(píng)估血清胃泌素釋放肽前體(Pro-gastrin-releasing peptide，ProGRP)、神經(jīng)原特異性烯醇化酶(Neuron specific enolase,NSE)對(duì)小細(xì)胞肺癌的診斷和療效評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。
　　方法：
　　1.采用電化學(xué)發(fā)光法（Electrochemiluminescence immunoassay）檢測(cè)小細(xì)胞肺癌(Small cell lung cancer,SCLC)初

2、診病例47例，其中局限期（Limited-stage disease small cell lung cancer,LD-SCLC）26例，廣泛期(Extensive-stage disease small cell lung cancer,ED-SCLC)21例。非小細(xì)胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)53例，其中腺癌31例，鱗癌22例。肺良性疾病患者(Benign pulmonary dise

3、ase,BPD)59例，健康體檢者71例。分別檢測(cè)ProGRP、NSE，分析它們?cè)赟CLC診斷中的價(jià)值。各組ProGRP、NSE的檢測(cè)數(shù)據(jù)呈偏態(tài)分布，采用中位數(shù)及四分位數(shù)［M（P25-P75）］來(lái)表示結(jié)果。多組間比較采用非參數(shù)Kruskal-wallis H檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩兩組間比較采用非參數(shù)Mann-whitney U檢驗(yàn)，根據(jù)Bonferroni校正將檢驗(yàn)水準(zhǔn)調(diào)整為P<0.008有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差異。以受試者

4、工作特征曲線（Receiver operator characteristic curve，ROC）判定ProGRP和NSE的臨界值，計(jì)算出診斷敏感度和特異度，敏感度的比較采用配對(duì)卡方檢驗(yàn)。ROC曲線確定曲線下面積（Area under the curve，AUC），曲線下面積的比較用Z檢驗(yàn)。
　　2.SCLC化療方案采用依托泊苷＋順鉑。通過(guò)觀察SCLC治療前和2周期化療、4周期化療后ProGRP和NSE的動(dòng)態(tài)水平變化結(jié)合肺癌化療

5、后緩解程度，探討ProGRP與NSE在小細(xì)胞肺癌化療療效中的監(jiān)測(cè)價(jià)值。組間比較采用相關(guān)樣本配對(duì)Mann-whitney U檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)（a=0.05）。
　　結(jié)果：
　　1.經(jīng)非參數(shù)Kruskal-wallis H檢驗(yàn)，SCLC、NSCLC、BPD組、健康對(duì)照組間ProGRP、NSE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（H值分別為70.121、38.309，P<0.001）。經(jīng)非參數(shù)Kruskal-wallis H檢驗(yàn)，LD-SCLC、E

6、D-SCLC、NSCLC、肺良性疾病組、健康對(duì)照組間各組間ProGRP、NSE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（H值分別為74.472、49.31，P<0.001）。采用非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)方法比較，SCLC組ProGRP，NSE的水平高于健康對(duì)照組，肺部良性疾病組，NSCLC組（ProGRP的U值分別為329.0、341.0和348.5 P<0.001，NSE的U值為682.0、565.0和648.0 P<0.001）。LD-S

7、CLC組血清ProGRP濃度較健康對(duì)照組（U=290.0，P<0.001）肺良性疾病組（U=306.0,P<0.001）和NSCLC組（U=301.5,P<0.001）升高顯著。LD-SCLC組血清NSE水平顯著高于健康對(duì)照組（U=567.0，P<0.008）肺良性疾病組（U=436.5，P<0.008），而LD-SCLC組NSE與NSCLC組NSE比較，差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（U=524.0，p>0.008）。ED-SCLC組ProGRP

8、和NSE水平顯著高于LD-SCLC組（U值分別為113.0和129.0，P<0.008）。
　　2.ROC曲線分析結(jié)果顯示SCLC組ProGRP的ROC-AUC分別以健康對(duì)照組，肺良性疾病組，NSCLC組為對(duì)照均顯著高于NSE的ROC-AUC（Z值分別為2.01、1.99、2.05，P<0.05），而聯(lián)合檢測(cè)的ROC-AUC與ProGRP單項(xiàng)檢測(cè)沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Z值分別為0.02、0.04、0.11，P>0.05）。分別以健康對(duì)照

9、組，BPD組，NSCLC組為對(duì)照，ProGRP對(duì)SCLC組的診斷敏感度均高于NSE（X2值分別為4.9、4.9、4.0，P<0.05）。與健康對(duì)照組、BPD組和NSCLC組比較，ProGRP對(duì)LD-SCLC組的敏感度高于NSE（X2值分別為5.81、5.81、4.0，P<0.05）。
　　3.SCLC化療過(guò)程中ProGRP與NSE的水平有助于化療方案選擇和療效動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。10例LD-SCLC病例（A組）化療效果顯著，療效達(dá)到控制（C

10、R＋PR＋SD），ProGRP與NSE血清水平通過(guò)配對(duì)非參數(shù)Mann-Whitney U檢驗(yàn)化療2周期后較化療前濃度減低（Z值分別為－2.803，－2.803，P<0.05）。3例LD-SCLC病例（B組）化療效果差（PD），化療前后ProGRP與NSE血清水平變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（Z值分別為-1.069,-1.604，P>0.05）,1例ProGRP極高值ED-SCLC病例（C組）部分緩解(PR)，ProGRP與NSE顯著下降。2例Pro