NGAL、KIM-1和TIMP-2對(duì)膿毒癥患者急性腎損傷早期診斷價(jià)值的臨床研究.pdf

1、目的:膿毒癥是機(jī)體對(duì)感染的反應(yīng)失調(diào)而導(dǎo)致危及生命的器官功能障礙，是重癥監(jiān)護(hù)病房(Intensive Care Unit，ICU)主要收治病種之一，具有發(fā)病率高、病情嚴(yán)重程度高、病死率高等特點(diǎn);急性腎損傷(Acute kidney Injury，AKI)是膿毒癥患者常見(jiàn)及最嚴(yán)重并發(fā)癥，尤其是在老年患者中，約超過(guò)50％的重癥患者并發(fā)AKI。AKI診斷存在滯后性，診斷的延遲導(dǎo)致治療的不及時(shí)，錯(cuò)失了膿毒癥AKI在早期損傷可逆階段的最佳治療時(shí)機(jī)。

2、本研究的目的在于評(píng)估血漿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(Plasma neutrophilgelatinase-associated lipocaliin，血NGAL)、尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白(Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocaliin，尿NGAL)、尿腎損傷分子-1(Kidney injury molecule-1，KIM-1)和尿金屬蛋白酶抑制物-2(Tissue i

3、nhibitorof metalloproteinase-2，TIMP-2)對(duì)膿毒癥AKI的早期診斷價(jià)值。
　　方法:收集2015年6月至2016年1月期間入住江蘇省蘇北人民醫(yī)院ICU的膿毒癥患者，連續(xù)觀察72小時(shí)，觀察是否出現(xiàn)AKI，根據(jù)觀察結(jié)果分組，即膿毒癥AKI組及膿毒癥非AKI組，收集各組患者的一般臨床資料，并收集膿毒癥患者入ICU時(shí)(0h)以及入ICU后6h、12h、24h、48h、72h時(shí)患者外周靜脈血及尿液樣本，并采

4、用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血肌酐、血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表達(dá)水平，比較各組患者各時(shí)刻血肌酐、血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的表達(dá)水平，并用血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2并與血肌酐、SOFA(Sequential organ failureassessment SOFA)評(píng)分及APACHEⅡ(Acute physiology and chronic he

5、alth evaluationⅡ)評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析。繪制受試者工作特征曲線(ROC)，計(jì)算曲線下面積(AUC)，評(píng)價(jià)血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2對(duì)膿毒癥AKI的早期診斷價(jià)值。
　　結(jié)果:研究期間共有522名患者入住我院ICU，最終納入符合研究標(biāo)準(zhǔn)的膿毒癥患者共90名，其中38例發(fā)生AKI，占膿毒癥患者的42.22％。AKI組患者血NGAL、尿NGAL水平在T-18h時(shí)開(kāi)始升高(P＜0.05)，在T-12h

6、時(shí)明顯升高，T0h時(shí)達(dá)到峰值，在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h時(shí)血NGAL、尿NGAL濃度明顯高于同時(shí)刻非AKI組患者(P＜0.05)。AKI組患者尿KIM-1水平在T-18h時(shí)開(kāi)始升高（P均＜0.05），在T-12h時(shí)達(dá)到峰值，在T-18h、T-12h、T0h、T24h、T48h時(shí)尿KIM-1水平明顯高于同時(shí)刻非AKI組患者（P均＜0.05）。AKI組患者尿TIMP-2水平在T-18h時(shí)開(kāi)始升高（P均＜0.05），

7、在T-12h時(shí)達(dá)到峰值，在T-18h、T12h、T0h、T24h、T48h時(shí)尿KIM-1水平明顯高于同時(shí)刻非AKI組患者（P均＜0.05）。整體樣本的ROC曲線結(jié)果顯示血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1、尿TIMP-2的ROC-AUC分別為0.861，0.858，0.787，0.771，其診斷截?cái)嘀捣謩e為119.30ng/L，120.36 ng/L，90.07 ng/L，3299.50 ng/L。各時(shí)間點(diǎn)繪制ROC曲線顯示，在T-18

8、h時(shí)，血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1及尿TIMP-2的ROC-AUC分別為0.84、0.95、0.76、0.87;在T-12h時(shí)，血NGAL、尿NGAL、尿KIM-1及尿TIMP-2的ROC-AUC分別為1、1、0.95、0.92。血NGAL、尿NGAL在T-12h時(shí)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為95.47％、100.00％;93.25％、100.00％。尿KIM-1和尿TIMP-2在T-12h時(shí)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值及陰性預(yù)測(cè)值分別為95