高級(jí)不飽和脂肪酸類似物的合成及N,N’--二環(huán)己基-N-亞油酸酰脲抗腫瘤活性初步研究.pdf

1、目的:合成酰脲類和酰胺類兩個(gè)系列的高級(jí)不飽和脂肪酸類似物;觀察合成的類似物的溶血作用和抗腫瘤活性的構(gòu)效關(guān)系，篩選出具有抗腫瘤活性的化合物并進(jìn)行體內(nèi)抗腫瘤初步研究。
　　方法:以芥酸、花生烯酸、油酸、亞油酸和亞麻酸為原料，1:DMAP作為催化劑，在10℃條件下與DCC反應(yīng)，合成酰脲類類似物;2:吡啶作為催化劑，與氯化亞砜和雙（2-氯乙基）胺鹽酸鹽反應(yīng)，合成酰胺類類似物。柱層析分離、純化，核磁共振1H-NMR和13C-NMR方法進(jìn)行結(jié)

2、構(gòu)確證;根據(jù)《中國(guó)藥典》溶血測(cè)定法觀察合成類似物的溶血作用;MTT法測(cè)定合成的類似物對(duì)人肝癌細(xì)胞BEL-7404、人舌癌細(xì)胞TCA-8113、人肺癌細(xì)胞H-460和人鼻咽癌細(xì)胞CNE-2的抑制作用并計(jì)算IC50;篩選得到抑制效果較好的化合物進(jìn)行小鼠急毒性實(shí)驗(yàn);觀察所選的化合物對(duì)S180腹水瘤小鼠的生命延長(zhǎng)率以及荷S180小鼠實(shí)體瘤的抑制作用，初步確定所選化合物在體內(nèi)抗腫瘤效果。
　　結(jié)果:合成10個(gè)高級(jí)不飽和脂肪酸類似物，其在體外

3、對(duì)兔血紅細(xì)胞無(wú)溶血作用;體外抗腫瘤活性實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化合物代號(hào)為MSR404、MSR405、MSR504和MSR505對(duì)BEL-7404、TCA-8113和H-460的生長(zhǎng)具有明顯的抑制作用。急毒性實(shí)驗(yàn)未觀察到MSR404對(duì)小鼠的毒性作用;化合物MSR404在作用濃度為480 mg/kg下，可以延長(zhǎng)S180腹水瘤小鼠的生存時(shí)間（P=0.049＜0.05）延率為31.5％，并能抑制S180荷瘤小鼠瘤體的生長(zhǎng)(P=0.001＜0.05)，抑制率為