基諾族成人代謝綜合征調(diào)查及免疫法檢測(cè)糖化血紅蛋白的應(yīng)用.pdf

1、糖尿病患病率的增長(zhǎng)已成為危害我國(guó)和全球居民健康的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。同時(shí)糖化血紅蛋白作為糖尿病診斷的新指標(biāo)得到越來(lái)越廣泛的應(yīng)用。我國(guó)是一個(gè)幅員遼闊、人口眾多的多民族國(guó)家。云南省景洪市人民醫(yī)院是我院的對(duì)口支援單位，當(dāng)?shù)鼗Z族是從原始社會(huì)直接進(jìn)入社會(huì)主義社會(huì)的特殊少數(shù)民族，目前缺乏該人群代謝綜合征和糖尿病患病率數(shù)據(jù)。同時(shí)基諾族人有較高的地中海貧血患病率，不適宜使用高壓液相色譜法（High Performance Liquid Chromato

2、graphy，HPLC）測(cè)量糖化血紅蛋白，理論上使用免疫法可避免HPLC法的不足。鑒于上述情況，本研究：（1）調(diào)查基諾族成人糖尿病與代謝綜合征患病率，并以上海糖尿病研究Ⅱ（Shanghai Diabetes StudyⅡ，SHDSⅡ）為參照，分析基諾族成人糖尿病及代謝綜合征的特征；（2）評(píng)估應(yīng)用免疫法的便攜式糖化血紅蛋白儀（拜安時(shí)）的精確性；（3）探討拜安時(shí)在基諾族成人血糖評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。
　　第一部分基諾族成人代謝綜合征與糖尿

3、病的患病率及特點(diǎn)
　　目的：了解基諾族成人代謝綜合征與糖尿病患病現(xiàn)況及特征。
　　對(duì)象與方法：2011年11月－2012年4月，上海市糖尿病臨床醫(yī)學(xué)中心對(duì)云南省基諾族18-75歲成人進(jìn)行調(diào)查。共有5577名基諾族居民完成了調(diào)查并納入分析。既往無(wú)糖尿病史者進(jìn)行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)，空腹8個(gè)小時(shí)后抽取靜脈血，測(cè)定空腹血糖和2小時(shí)血糖。既往確診的糖尿病患者僅抽取空腹血。收集所有受試者人口學(xué)、疾病史等相關(guān)資料，進(jìn)行身高、體重、腰圍、血

4、壓、體脂含量、免散瞳眼底攝片等檢查，以及實(shí)驗(yàn)室生化檢查（便攜式糖化血紅蛋白A1CNow+、糖化白蛋白、胰島素、C肽、肝腎功能、尿微量白蛋白/尿肌酐比值，血常規(guī)等檢查）。糖尿病和糖調(diào)節(jié)異常的診斷及分類采用1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。中心性肥胖的判定采用2007年中國(guó)成人血脂異常防治指南制訂聯(lián)合委員會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)（男性腰圍≥90 cm，女性腰圍≥85 cm）。使用中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)（CDS）2004年標(biāo)準(zhǔn)診斷代謝綜合征和超重/肥胖、血脂異常

5、、高血壓。以2010年全國(guó)人口構(gòu)成為標(biāo)準(zhǔn)人口，使用直接法計(jì)算標(biāo)化率。SHDSII研究入組標(biāo)準(zhǔn)為18-75歲成人，共5514例。
　　結(jié)果：基諾族總?cè)巳海?577例，40.1±13.2歲）、男性（2649例，39.9±13.6歲）、女性（2928例，40.2±12.9歲）的代謝綜合征標(biāo)化率分別為10.3％、11.9%、8.6%；糖尿病標(biāo)化率分別為6.8%、9.4%和4.1%。在新診斷糖尿病患者中，單純空腹血糖≥7.0mmol/L的占

6、38.4%，單純2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L為39.8%，二者均升高的為21.8%?？?cè)巳?、男性、女性的糖尿病前期?biāo)化率分別為19.6%、21.9%和17.5%。糖尿病前期患者中單純空腹血糖受損的占42.6%，單純糖耐量受損的占43.8%，空腹和餐后均受損的占13.6%。總?cè)巳褐谐?肥胖、高血壓、血脂異常和中心性肥胖的標(biāo)化率分別為20.4%、20.0%、36.7%和8.7%。
　　SHDSII研究總?cè)巳海?514例，48.7

7、±13.5歲）、男性（2074例，48.7±14.4歲）、女性（3440例，48.6±12.9歲）的代謝綜合征標(biāo)化率分別為16.5%、20.0%和12.7%；糖尿病標(biāo)化率分別為10.5%、12.7%和8.1%。在新診斷糖尿病患者中，單純空腹血糖≥7.0mmol/L的占22.9%，單純2小時(shí)血糖≥11.1mmol/L的為42.9%，二者均升高的為34.2%?？?cè)巳?、男性、女性的糖尿病前期?biāo)化率分別為14.6%、14.7%和14.6%。糖尿

8、病前期患者中單純空腹血糖受損的占23.9%，單純2小時(shí)血糖受損的占63.5%，空腹和餐后均受損的占12.6%。中心性肥胖、超重/肥胖、高血壓、血脂異常的總?cè)巳簶?biāo)化率依次分別為18.3%、32.4%、27.1%、34.1%。
　　結(jié)論：基諾族成人的糖尿病標(biāo)化率低于SHDSII人群，糖尿病前期的標(biāo)化率高于SHDSII人群。男性的糖尿病及糖尿病前期患病率明顯超過(guò)女性?；Z族人群容易出現(xiàn)空腹高血糖。
　　第二部分免疫法檢測(cè)糖化血紅蛋

9、白精度的評(píng)價(jià)
　　目的：以HPLC法檢測(cè)的HbA1c為參照，評(píng)估便攜式糖化血紅蛋白儀拜安時(shí)（A1CNow+）對(duì)糖尿病患者HbA1c測(cè)定的準(zhǔn)確性和誤差。
　　對(duì)象與方法：2012年09月－2012月12月，上海市第六人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科門診及住院糖尿病患者1618例。每個(gè)受試者分別進(jìn)行靜脈血HPLC法和指尖血A1cNow+法的HbA1c測(cè)量。同一個(gè)受試者兩種檢測(cè)方法的采血時(shí)間差不超過(guò)24小時(shí)。使用相關(guān)分析、以HbA1c≥6.5

10、%和HbA1c≤7.0%為切點(diǎn)作kappa檢驗(yàn)、Passing-Bablok回歸分析評(píng)價(jià)兩種方法檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性；使用配對(duì)t檢驗(yàn)，兩種方法測(cè)量的相對(duì)誤差絕對(duì)值（Absolute Relative Errors，ARE）的均數(shù)，組內(nèi)相關(guān)系數(shù)（Intraclass Correlation Coefficient, ICC），Bland-Altman散點(diǎn)圖評(píng)價(jià)A1CNow+方法檢測(cè)結(jié)果偏倚。參照評(píng)價(jià)血糖檢測(cè)臨床精確性的Clarke誤差網(wǎng)格分析

11、圖（Error Grid Analysis，EGA），設(shè)計(jì)適用于HbA1c的EGA，評(píng)價(jià)A1CNow+測(cè)量的臨床判斷精確性。
　　結(jié)果：兩種方法測(cè)得的HbA1c值之間的Spearman相關(guān)系數(shù)r及其95%CI為0.945（0.940-0.950）。HbA1c≥6.5%和HbA1c≥7.0%為切點(diǎn)的kappa值及95%CI分別為0.764（0.731-0.797）和0.844（0.818-0.870），P均<0.01。Passing

12、-Bablok回歸檢驗(yàn)表明直線方程擬合好（P=0.21），截距（95%CI）及斜率（95%CI）分別為-0.100（-0.100-0.095）和1.00（0.976-1.000）。ICC（95% CI）為0.946（0.940-0.951）； Bland-Altman散點(diǎn)圖分析顯示平均差值（95% CI）為-0,09（-0.120 to-0.061），96.5%的差值點(diǎn)在一致性限度（-1.275 to1.094）內(nèi)。兩種方法測(cè)量的絕對(duì)差

13、值≤0.5%的占76.5%。兩種方法測(cè)量的ARE平均值為5.19%。EGA見到80.2％的點(diǎn)位于A區(qū)，17.7%的點(diǎn)位于B區(qū)，0.1％的點(diǎn)位于C區(qū)，1.9％的點(diǎn)位于D區(qū)，E區(qū)為0.3%。
　　結(jié)論：與HPLC法相比，A1CNow+法對(duì)HbA1c的檢測(cè)有很好的準(zhǔn)確性和較小的系統(tǒng)誤差。在上海糖尿病人群中A1CNow+可作為HPLC的便捷、準(zhǔn)確的替代方法來(lái)推廣使用。
　　第三部分免疫法檢測(cè)的糖化血紅蛋白在基諾成人中的應(yīng)用
　

14、　目的：評(píng)價(jià)拜安時(shí)在地中海貧血患病率較高的基諾族人群中的應(yīng)用價(jià)值。
　　對(duì)象與方法：來(lái)自2012年基諾族代謝綜合征患病率調(diào)查（第一部分），18至75歲5577人中，排除HbA1c和血常規(guī)數(shù)據(jù)缺失、顯性貧血和已診斷糖尿病，共4871例納入分析。所有受試者均接受75g葡萄糖的OGTT試驗(yàn)。使用邁瑞B(yǎng)C5180血細(xì)胞分析儀檢測(cè)血常規(guī)。使用拜安時(shí)（德國(guó)拜耳，免疫法，測(cè)試范圍4%-13%）現(xiàn)場(chǎng)取指尖血測(cè)量 HbA1c。地中海貧血篩查：以平均

15、紅細(xì)胞體積（Mean Corpuscular Hemoglobin，MCV）<80fl或平均紅細(xì)胞血紅蛋白量（Mean Corpuscular Volume，MCH）<27pg為陽(yáng)性。顯性貧血：血紅蛋白（Hemoglobin，Hb）男<120g/L或女<110g/L。分析總?cè)巳汉透鱽喗MHbA1c與血糖的相關(guān)性。以WHO1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)為參照，使用受試者工作特征曲線（Receiver Operating Characteristi

16、c Curve, ROC）觀察HbA1c在基諾人群中篩查診斷糖尿病的效能。
　　結(jié)果：①Pearson相關(guān)分析顯示4871例基諾族成人中HbA1c和FPG、2hPG的r值分別是0.469（0.447-0.490）、0.434（0.411-0.456），呈中等相關(guān)。②使用拜安時(shí)做糖尿病篩查：地貧初篩陰性組3678例中ROC曲線顯示AUC為0.678（95%CI：0.663-0.693），約登指數(shù)最高為0.295，切點(diǎn)為5.7%。以H

17、bA1c6.3%為切點(diǎn)，靈敏度和特異度分別25.8%和97.2%。地貧初篩陽(yáng)性組1193例中ROC曲線顯示AUC為0.734（95%CI：0.708-0.759），約登指數(shù)最高為0.365，切點(diǎn)為5.9%。以HbA1c6.3%為切點(diǎn)，靈敏度和特異度分別39.0%和94.5%。在432例中心性肥胖（男性腰圍≥90cm，女性≥85cm）的糖尿病高危人群中，ROC曲線AUC分別為0.794（95%CI：0.753-0.831），較理想切點(diǎn)為6

18、.2%，敏感度和特異度分別為63.6%和85.5%；在525例年齡≥40歲且BMI≥25kg/m2的高危人群中，AUC為0.777（95%CI：0.739-0.812），較理想切點(diǎn)為6.2%，敏感度和特異度分別為56.3%和85.7%。
　　結(jié)論：基諾總?cè)巳杭暗刎毘鹾Y陽(yáng)性及陰性亞組中免疫法檢測(cè)的HbA1c與血糖均呈中度相關(guān)，拜安時(shí)篩查糖尿病的效能不高。與在地貧初篩陰性人群比，拜安時(shí)在地貧初篩陽(yáng)性人群評(píng)估血糖非劣效。在糖尿病高危人群