高鹽飲食對Wistar大鼠血壓變異性和腎臟的影響及機制研究.pdf

1、目的：探討高鹽飲食對Wistar大鼠血壓變異性和腎臟的影響及機制研究。
　　方法：65只雄性Wistar大鼠隨機分為對照組（n=24，0.5％NaCl飼料）和8%高鹽組（n=41，8%NaCl飼料），各組大鼠自由飲食、飲水，實驗為期39周。高鹽干預24周后，依據(jù)大鼠尾動脈收縮壓測定結果及干預不同分為以下組：分組1：高鹽干預組，將8%高鹽組分為高鹽血壓正常組（HSN，n=7）和高鹽高血壓組（HSH，n=34），其中 HSH組大鼠隨機

2、分為高鹽高血壓1組（HSH1組，n=11）和高鹽高血壓組2（HSH組2，n=23）；對照組隨機分為對照組1（n=12）、對照組2（n=12）。對照組1、HSN組和HSH1組大鼠24周取材。分組2：高鹽+替米沙坦干預組：隨機將高鹽高血壓組2（HSH組2，n=23）分為高鹽高血壓2組（HSH2組，n=13，8%NaCl飼料）、高鹽高血壓2組+替米沙坦組（HSH2+T組，n=10，8%NaCl飼料+替米沙坦）。對照組2（n=12，0.5%Na

3、Cl飼料）、HSH2組和HSH2+T組大鼠繼續(xù)飼養(yǎng)15周，并于實驗39周取材。采用智能大小鼠無創(chuàng)測壓儀按實驗時間點測量各組大鼠血壓，計算各組大鼠短時、長時BPV。實驗末，計算各組大鼠雙腎肥大指數(shù)；HE和Masson染色法觀察大鼠腎臟形態(tài)學結構和纖維化程度；分別采用比色法、免疫比濁法和苦味酸法測定大鼠24h尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）、24h尿微量白蛋白、末次血尿肌酐；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定大鼠腎臟皮質血管緊張素1-7

4、（Ang1-7）水平；免疫組化法和Western blotting法分別檢測大鼠腎臟損傷分子-1（Kim-1）、血管緊張素轉換酶2（ACE2）、Mas受體（MasR）蛋白的分布及蛋白量。
　　結果：高鹽干預24周時，與對照組1相比，8%高鹽組大鼠尾動脈收縮壓、舒張壓、短時收縮壓變異性（SBPV）、短時舒張壓標準差（DSD）、長時SBPV和長時舒張壓變異性（DBPV）均增高（P<0.05），HSN組大鼠長時SBPV增高（P<0.05

5、），HSH組大鼠尾動脈收縮壓、舒張壓、短時和長時SBPV、短時DSD和長時DBPV均增高（P<0.05）；與HSN組相比，HSH組大鼠尾動脈收縮壓、舒張壓、長時SBPV和長時DBPV均增高（P<0.05）。高鹽+替米沙坦干預15周后，與對照組2相比，HSH2組大鼠尾動脈收縮壓、舒張壓、短時SBPV、短時DBPV和長時SBPV增高（P<0.05）；經(jīng)替米沙坦干預5周后，與HSH2組相比，HSH2+T組大鼠尾動脈收縮壓、舒張壓、短時BPV、

6、長時BPV無統(tǒng)計學意義。實驗末，HE、Masson染色結果顯示：與對照組相比，HSN組、HSH1組、HSH2組大鼠腎臟形態(tài)結構有不同程度的損害及纖維化；經(jīng)替米沙坦干預15周后，與HSH2組相比，HSH2+T組大鼠腎臟雙腎肥大指數(shù)未見明顯改善，且腎小球及腎間質纖維化程度明顯增高（P<0.05）。高鹽干預24周時，與對照組1相比，HSN組、HSH組大鼠24h尿NAG和尿微量白蛋白明顯增高（P<0.05），HSH1組和HSN組大鼠24h尿肌酐

7、清除率明顯降低（P<0.05）、腎臟皮質Ang1-7水平降低（P<0.05）、ACE2蛋白的蛋白量減少（P<0.05）、MasR蛋白的蛋白量降低但無統(tǒng)計學意義， HSH1組大鼠腎臟皮質 Kim-1蛋白的蛋白量增多（P<0.05）；與HSN組相比，HSH1組大鼠腎臟皮質Ang1-7水平降低（P<0.05）。高鹽+替米沙坦干預15周后，與對照組2相比，HSH2組大鼠雙腎肥大指數(shù)增高（P<0.05），24h尿肌酐清除率明顯降低（P<0.05）

8、，腎臟皮質 Ang1-7水平降低（P<0.05），ACE2蛋白和MasR蛋白的蛋白量減少（P<0.05），Kim-1蛋白的蛋白量增多（P<0.05）；與HSH2組相比，HSH2+T組大鼠腎臟皮質Kim-1蛋白的蛋白量增多（P<0.05），ACE2蛋白、MasR蛋白的蛋白量無統(tǒng)計學意義。
　　結論：⑴長期高鹽飲食可致高鹽高血壓組大鼠長時SBPV、DBPV增高，且早于其血壓升高；⑵長期高鹽飲食可致血壓正常組大鼠長時SBPV增高，且增高