NapsinA、TTF-1、alpha-B-crystallin在原發(fā)性肺腺癌中的表達研究.pdf

1、肺癌發(fā)病率在全球各種實體瘤中排名第一，亦居癌癥相關(guān)死亡的首位，特別是原發(fā)性肺腺癌，近年來患病數(shù)和比例均呈明顯上升趨勢，其侵襲性強、預(yù)后差，成為人們關(guān)注的焦點。原發(fā)性肺腺癌早期一般沒有明顯臨床癥狀，往往在胸部放射學(xué)檢查偶爾發(fā)現(xiàn)，較早就可有血行或淋巴轉(zhuǎn)移，對放、化療低度敏感，手術(shù)治療仍然是最主要的治療手段。研究發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肺腺癌多起源于Ⅱ型肺泡上皮和支氣管無纖毛分泌細胞（即Clara細胞）。Ⅱ型肺泡上皮細胞功能復(fù)雜，除了分泌表面活性物質(zhì)，Ⅳ型

2、膠原（基底膜成分）和一些重要的酶類物質(zhì)外，還具有分裂增殖的能力。
　　甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子（Thyroid transcription factor, TTF）有兩個亞型:TTF-1和TTF-2，TTF-1是一種分子量為40kD的核蛋白，是NKx2轉(zhuǎn)錄基因家族的成員之一，Northern blot在動物胚胎模型中發(fā)現(xiàn)胚胎第5天時原始頭區(qū)同源結(jié)構(gòu)區(qū)中出現(xiàn)TTF-1的表達，同期分離出甲狀腺球蛋白轉(zhuǎn)錄基因蛋白。之后的研究發(fā)現(xiàn)，TTF-1在原發(fā)

3、性肺腺癌中的表達具有較高敏感性和特異性，提示TTF-1可作為一種有價值的標記用于原發(fā)和轉(zhuǎn)移性肺腺癌的鑒別;它對于肺原發(fā)性低分化腺癌和鱗癌的鑒別也有一定價值。TTF-1在非小細胞肺癌中陽性表達強度可以作為一個獨立的預(yù)后指標。
　　Napsin A是天門冬氨酸蛋白酶中的新成員，其活性中心內(nèi)普遍存在兩分子天門冬氨酸。研究[2,11-13]發(fā)現(xiàn)Napsin A參加了疏水性SP(SP-B，SP-C)前體的蛋白水解過程，起到誘導(dǎo)蛋白前體成熟，

4、維持肺的形態(tài)和正常功能的作用。大量資料表明[2-4,14-16]，這種新的天門冬氨酸蛋白酶NapsinA可在異型增生的Ⅱ型肺泡上皮和原發(fā)性肺腺癌中特異性表達，其表達程度并與原發(fā)性肺癌的分化程度呈正相關(guān)。Napsin A作為一個新的抗體，是判斷腫瘤來源和性質(zhì)提供了有價值和極為特異的腫瘤標志。
　　Alpha B-crystallin是小分子熱休克蛋白家族中的一員，被視為是“分子伴侶”和大的可溶體的穩(wěn)定蛋白。Alpha B-cryst

5、allin可以在很多組織和器官中表達，如晶狀體、骨骼肌和心肌，可防止由各種因素引起的凋亡，包括過氧化氫和腫瘤凋亡因子。它被認為是在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移過程中控制細胞周期、凋亡、壞死和細胞結(jié)構(gòu)重建的重要因素。近來研究發(fā)現(xiàn)Alpha B-crystallin在多種腫瘤中高表達，如在結(jié)直腸癌、口腔鱗癌、乳腺基底細胞樣癌、腎癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤以及甲狀腺癌中的表達均高于正常對照組。在乳腺癌中，Alpha B-crystallin的過表達被明確認為是細胞培

6、養(yǎng)中的致瘤因素，臨床研究中還被發(fā)現(xiàn)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和差預(yù)后有關(guān)。但在肺腺癌中，Alpha B-crystallin的表達情況以及其與肺腺癌的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系的研究比較少見。
　　目的：
　　本研究通過免組組化方法檢測肺腺癌中的Alpha B-crystallin的表達情況及其與臨床病理特征之間的關(guān)系，分析其在肺腺癌發(fā)生、發(fā)展以及浸潤轉(zhuǎn)移過程中的作用及可能的機制，以便為肺腺癌的治療提供新的靶點。
　　方法:
　　本研究采

7、用回顧性研究方法收集了浙江省紹興市人民醫(yī)院2007年至2012年肺腺癌手術(shù)標本共82例。所有病例術(shù)前均未接受放療和化療，且獲得較為完整的臨床資料，并獲得為期1個月至5年的隨訪。另選取20例肺鱗狀細胞癌，24例肺小細胞癌，3例肺混合性癌（大細胞癌+小細胞癌，腺鱗癌，鱗狀細胞癌+小細胞癌），2例乳腺浸潤性導(dǎo)管癌，2例甲狀腺乳頭狀癌，2例卵巢漿液性乳頭狀癌，1例胃癌和1例直腸癌作為對照。所有手術(shù)切除標本均經(jīng)4％中性緩沖甲醛固定，常規(guī)脫水，石蠟

8、包埋，HE染色后光鏡下進行形態(tài)學(xué)觀察，應(yīng)用免疫組化EnVision法檢測Napsin A、TTF-1和Alpha B-crystallin在82例肺腺癌和其他55例惡性腫瘤中的表達情況。采用SPSS17.0軟件分析系統(tǒng)，計數(shù)資料用x2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　NapsinA在82例原發(fā)性肺腺癌的表達陽性率為91.46％，NapsinA的表達與年齡、性別、解剖部位、組織學(xué)分型(P＞0.05)沒有相

9、關(guān)性，而與腫瘤大小、組織分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、病理分期、預(yù)后(P＜0.05)密切相關(guān)。TTF-1在82例原發(fā)性肺腺癌的陽性表達率是84.15％，且其表達與年齡、性別、解剖部位、組織學(xué)分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(P＞0.05)沒有相關(guān)性，而與腫瘤大小、組織分化程度、病理分期、預(yù)后(P＜0.05)密切相關(guān)。Alpha B-crystallin在82例肺腺癌中核漿陽性表達率為17.1％，其表達與腫瘤大小、病理分期、預(yù)后(P＜0.05)相關(guān)。Napsin

10、A、TTF-1、Alpha B-crystallin在不同組織學(xué)類型的原發(fā)性肺腺癌中的表達可看到，NapsinA和TTF-1在原位腺癌及微浸潤性腺癌中均為100％陽性表達。
　　結(jié)論:
　　1、 NapsinA和TTF-1在肺癌中表達的陽性率為91.46％和84.15％，在肺腺癌診斷中具有重要的實用價值，故在肺腺上皮腫瘤的病理診斷中，應(yīng)進行一組包括NapsinA和TTF-1抗體組合的免疫組化檢查，以提高肺腺癌的診斷準確性。<