母鼠孕期感染流感病毒對子代情緒及行為的影響.pdf

1、目的：
　　孕期感染可導致子代腦部發(fā)育異常，這些異常涉及神經內分泌系統(tǒng)，神經元的代謝、腦部神經營養(yǎng)物質的表達、信號傳遞等；從而使子代出現(xiàn)意識喪失、學習認知下降、行動行為改變、情緒障礙等異常。而流感病毒引起的孕期感染，具體會引起子代哪些異常行為；同時孕期感染流感是否會惡化子代在面對后天應激時，在情緒和行為方面的異常，均不明確。本研究探討甲型流感病毒A/PR/8（PR8）引起的孕期感染，對子代青春期的情緒行為、大腦內炎癥因子、神經營養(yǎng)

2、因子和神經遞質的影響；繼而用慢性不可預見性應激聯(lián)合孤養(yǎng)，觀察孕期感染是否會使感染組子代面對應激時，在其行為和大腦內神經遞質存在更為嚴重的影響。這將為流感引起的孕期感染對子代情緒及行為的影響提供必要的實驗依據(jù)。
　　方法：
　　⑴構建孕期感染流感病毒小鼠模型：將10周齡的BALB/c雌鼠與雄鼠交配，觀察到陰道栓的雌鼠被確認為懷孕第0.5天。在懷孕第7-9天，用流感病毒PR8或生理鹽水滴鼻。⑵孕期滴鼻PR8的子代設為實驗組（FL

3、U組），孕期滴鼻生理鹽的子代小鼠設為對照組（CON組），隨機選取5周齡子代小鼠，利用實時定量PCR檢測大腦皮層和海馬內腫瘤壞死因子α（TNFα）、白介素6（IL-6）和腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）的mRNA表達水平。利用Elisa檢測大腦內五羥色胺（5-HT）及去甲腎上腺素（NE）含量。⑶對另一部分發(fā)育至5周齡的子代小鼠進行行為學測試，包括糖水偏好實驗、曠場實驗、高架十字迷宮、Y字迷宮和強迫游泳。行為學測試后，對子代小鼠進行為期4周的

4、慢性不可預見性應激聯(lián)合孤養(yǎng)，模擬子代成年后面對的環(huán)境壓力，對應激后子代小鼠進行第二輪行為學測試。最后用Elisa檢測大腦內5-HT及NE的含量。⑷統(tǒng)計學方法根據(jù)數(shù)據(jù)類型，選擇獨立樣本t檢驗或獨立樣本非參數(shù)檢驗。
　　結果：
　　①青春期子代小鼠，糖水偏好實驗顯示實驗組攝取糖水百分比顯著少于對照組。曠場實驗顯示在總活動路程和總活動時間無差異的情況下，實驗組在中央活動路程和時間上，均顯著長于對照組。高架十字迷宮顯示實驗組與對照組

5、在總入臂次數(shù)無差異的情況下，實驗組進入開放臂的次數(shù)更多，在開放臂滯留時間更長，在開放臂路程也更長。Y字迷宮和強迫游泳顯示實驗組和對照組之間均無差異。大腦皮層內TNFα、IL-6和BDNF的mRNA表達下調，海馬內TNFα和BDNF的mRNA表達上調。大腦內5-HT和NE含量與對照組相比，并無差異。②慢性不可預見性應激聯(lián)合孤養(yǎng)后，實驗組與對照組在情緒，行為和大腦內5-HT和NE含量上均無差異。
　　結論：
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6、毒PR8，其子代小鼠在青春期，伴有躁狂和抑郁兩種情緒，且以躁狂情緒為主；空間記憶能力上與對照組相比，并無差異；大腦皮層處于抑炎狀態(tài)，海馬處于炎癥狀態(tài)；以上異常與大腦內5-HT和NE的含量無關聯(lián)。⑵孕期感染流感病毒PR8，其子代小鼠在成年后，經過4周慢性不可預見性應激聯(lián)合孤養(yǎng)，在情緒、行為、空間記憶能力及大腦內5-HT和NE的含量上與對照組相比，均無差異。即面對后天應激時，孕期感染流感病毒PR8并不會對子代的情緒、行為和大腦內5-HT和N