納米刀消融治療局部進展期胰腺癌的臨床應用和實驗研究.pdf

1、目的:1.評估分析納米刀消融局部進展期胰腺癌臨床應用的圍手術期安全性和有效性;2.探索分析納米刀聯合放化療對局部進展期胰腺癌生存預后的影響;3.明確納米刀胰頭區(qū)消融對重要結構及毗鄰臟器的短期和長期影響。
　　方法:1.通過回顧性研究的方式研究本中心2015年7月至2016年10月間經術前影像及手術病理證實的連續(xù)26例納米刀治療局部進展期胰腺癌患者的臨床資料、手術特征、術后情況以及生存時間等，總結分析局部進展期胰腺癌納米刀消融的應用

2、特點、并發(fā)癥發(fā)生情況以及生存預后，評估這一技術臨床應用的安全性和有效性。2.建立小型豬胰腺組織納米刀消融模型，篩選固定場強、脈寬及頻率的納米刀消融小型豬正常胰腺組織的最適宜電場參數;模擬臨床胰頭區(qū)腫瘤的納米刀消融情況，通過觀察4組共8頭小型豬胰頭區(qū)組織消融術前和術后不同時間節(jié)點（術后1小時、1天、7天、28天）的病理及血液學指標變化來評估納米刀消融對胰頭區(qū)域重要結構（胰管、血管）以及毗鄰臟器（十二指腸）的短期和長期影響。
　　結果

3、:
　　第一部分:
　　1.納米刀消融局部進展期胰腺癌的術中并發(fā)癥發(fā)生率為15.3％(4/26)，其中包括2例一過性血壓升高、1例一過性血壓降低以及1例一過性室上性心動過速;納米刀消融LAPC術后的并發(fā)癥發(fā)生率為26.9％(7/26)，其中Grade1/2并發(fā)癥5例(19.2％)，包括3例A級胰漏、1例輕癥胰腺炎、1例功能性胃排空障礙;Grade3級并發(fā)癥2例(7.7％)，包括消化道出血和門靜脈血栓形成各1例。統(tǒng)計學分析納米

4、刀消融術后并發(fā)癥發(fā)生與腫瘤位置、大小、手術方式、進針方式、退針次數、作用脈沖數以及消融時間的相關性，結果顯示各分組之間并無統(tǒng)計學差異。患者術后三月總客觀緩解率為65.4％，其中完全緩解26.9％，部分緩解38.5％。
　　2.26例納米刀消融局部進展期胰腺癌患者的中位總生存期為12個月(SE:3.309，95％CI:5.475-18.525)，中位無局部進展生存期為9個月(SE:1.960，95％CI:5.158-12.842)，

5、Kaplan-Meier生存曲線及單因素Cox回歸分析顯示，疾病的早期進展（≤6月）與患者較差的生存預后相關。
　　第二部分:
　　1.在固定場強、脈寬及頻率條件下，納米刀消融區(qū)小型豬胰腺組織細胞凋亡指數隨著脈沖作用數(40、80、120、160)的遞增而逐漸升高，兩兩對比四組數據后發(fā)現，40、80、120三組之間統(tǒng)計學分析具有顯著性差異(P＜0.05)，120和160脈沖處理組則差異不明顯，不具有統(tǒng)計學意義。
　　2

6、.納米刀消融術后1小時至24小時血白細胞和淀粉酶水平呈一過性增高，至術后7天逐漸降至正常水平，所有血液檢測指標消融前后差異無顯著性(P＞0.05)。病理學觀察可見，納米刀消融后1小時靶區(qū)內胰腺細胞明顯水腫，空泡形成;24小時后消融區(qū)胰腺細胞完全壞死，與周圍分界明顯，大量炎細胞浸潤;7天后消融區(qū)可見纖維結締組織增生;28天可見肉芽組織填充機化;胰腺超微結構觀察證實納米刀處理后胰腺細胞破壞明顯，表現為染色質高度凝集并邊緣化，粗面內質網結構破

7、壞。TUNEL染色證實細胞凋亡表現，消融區(qū)內血管內皮細胞及胰管上皮細胞可見陽性染色，但結構完整，未見損傷。
　　3.消融區(qū)十二指腸在術后急性期可見黏膜結構破壞明顯，局部可見出血表現，伴大量炎性細胞浸潤;術后7天，十二指腸各層可見修復跡象，黏膜層可見新生絨毛結構;術后28天鏡下改變與正常對照組無差異;Masson染色顯示消融區(qū)血管、胰管及十二指腸全層細胞外基質結構完整，未見損傷。
　　結論:
　　1.納米刀消融局部進展期

8、胰腺癌臨床應用安全、可行，然而，消化道嚴重并發(fā)癥的發(fā)生提示胰頭區(qū)侵犯十二指腸腫瘤的IRE消融仍需謹慎;
　　2.納米刀可使局部進展期胰腺癌患者生存預后獲益，但在與放化療聯合治療的臨床應用對生存預后的影響仍需進一步大樣本量對照研究去探明;
　　3.納米刀對胰腺組織的消融有效性確切，其誘導細胞凋亡的效應同樣可作用于胰管上皮細胞和血管內皮細胞，但對其整體結構無損傷;
　　4.納米刀消融胰頭區(qū)組織時對十二指腸可引起急性期的應激