視神經(jīng)炎的臨床預(yù)后研究及IGF-1對其髓鞘再生作用的影響.pdf

1、研究目的:1）基于AQP-4抗體血清學(xué)狀態(tài)，總結(jié)分析血清AQP-4抗體陽性和陰性的視神經(jīng)炎患者的比例、臨床特征及預(yù)后轉(zhuǎn)歸;2）檢測不同類型ON患者血清和腦脊液中IGF-1和IGFBP-3的濃度，分析其與預(yù)后的相關(guān)性，為疾病的預(yù)后及髓鞘再生的機(jī)制研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù);3）建立EAE大鼠模型，研究IGF-1及其受體在視神經(jīng)、大腦和脊髓等不同組織的表達(dá)情況，為ON的發(fā)病機(jī)制及治療手段的探索研究提供方法。
　　研究方法:1）回顧性收集首次發(fā)病

2、時間在2009-01至2010-12的解放軍總醫(yī)院眼科視神經(jīng)炎住院患者，檢測其血清AQP4-Ab滴度，并對其進(jìn)行5年的隨訪，分析其臨床特征、臨床預(yù)后及危險(xiǎn)因素。2）收集2015年1月至2016年9月解放軍總醫(yī)院眼科部分急性視神經(jīng)炎住院患者，應(yīng)用Elisa的方法檢測不同類型ON患者血清和腦脊液中IGF-1和IGFBP-3的濃度，計(jì)算其比值，評估其與視力預(yù)后的關(guān)系;3）采用脊髓勻漿加CFA尾皮下注射免疫Lewis大鼠、腹腔注射百日咳毒素的方

3、法，制備EAE-ON動物模型，觀察大鼠行為學(xué)變化，研究IGF-1及其受體在EAE視神經(jīng)、大腦和脊髓病灶組織學(xué)病理改變。
　　研究結(jié)果:1）在128例視神經(jīng)炎患者中，35.2％(48/128)患者血清AQP-4抗體陽性，其中女性、雙側(cè)和復(fù)發(fā)性視神經(jīng)炎患者陽性率更高（分別是48.2％、42.5％和53.6％）。AQP-4抗體陽性組ON首次發(fā)病和5年預(yù)后視力都較差，與AQP-4抗體陰性組比較統(tǒng)計(jì)學(xué)有顯著性差異（p=0.033和p＜0.0

4、01）。在隨后的5年隨訪中，AQP-4抗體陽性組ON的復(fù)發(fā)率可達(dá)82.3％(37/45)，和陰性組對比(42.2％，35/83)有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.001)。在AQP-4抗體陽性O(shè)N患者中，40％(18/45)發(fā)展為NMO;在AQP-4抗體陰性O(shè)N患者中，1.2％(1/83)發(fā)展為NMO，4.8％(4/83)發(fā)展為MS。本研究對AQP-4抗體陽性組ON患者發(fā)生橫貫性脊髓炎的危險(xiǎn)因素進(jìn)行了單因素和多因素分析，結(jié)果顯示合并眼球轉(zhuǎn)動痛和

5、在1年內(nèi)復(fù)發(fā)的ON患者發(fā)生TM的危險(xiǎn)性增高。
　　2)在AQP-4抗體陽性的ON患者中，血清和腦脊液中IGF-1和IGFBP3濃度及其比值和對照組比較無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;在AQP4-Ab陰性的ON患者中，血清和腦脊液中IGF-1濃度和IGF-1/IGFBP3比值和其他兩組比較均顯著降低，腦脊液中IGFBP-3濃度明顯增高，說明IGF-1在AQP-4抗體陰性的視神經(jīng)炎中利用度降低;腦脊液中IGF-1和IGF-1/IGFBP3比值和預(yù)后

6、視力具有明顯正相關(guān)性，腦脊液中IGF-1濃度高或IGF-1/IGFBP3比值高的患者視力預(yù)后較好。
　　3)采用脊髓勻漿免疫Lewis大鼠的方法誘導(dǎo)EAE模型，觀察到EAE組大鼠免疫后第11d-13d天開始相繼發(fā)病，高峰期為13d-15d，恢復(fù)期為16d-21d。視神經(jīng)、大腦和脊髓組織學(xué)切片免疫熒光染色均可觀察到MBP丟失，髓鞘損傷，空洞形成，病灶周圍大量白細(xì)胞浸潤，IGF-1及其受體表達(dá)下調(diào)。
　　研究結(jié)論:1）中國ON患

7、者存在較高的AQP-4抗體陽性率和NMO轉(zhuǎn)化率，AQP-4抗體陽性O(shè)N發(fā)生橫貫性脊髓炎的2個危險(xiǎn)因素:合并眼眶痛和1年內(nèi)復(fù)發(fā);視神經(jīng)炎伴有AQP-4抗體陽性提示視力預(yù)后較差，發(fā)展為NMO的比例增加;2）在AQP-4抗體陰性的ON患者中，腦脊液中IGF-1濃度較高或IGF-1/IGFBP3比值較高的患者視力預(yù)后較好，IGF-1在視神經(jīng)炎性脫髓鞘疾病中可能起到促進(jìn)髓鞘修復(fù)的作用;3）采用脊髓勻漿免疫Lewis大鼠的方法，可成功地誘導(dǎo)出EAE