Treg-Th17失衡對(duì)HBV感染相關(guān)性肝病發(fā)病機(jī)制的影響及臨床價(jià)值.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開(kāi)論述：
　　第一部分 Treg/Th17失衡在乙型肝炎肝硬化患者中的改變及臨床價(jià)值
　　目的:
　　1.確定乙型肝炎肝硬化患者中是否存在Treg/Th17失衡。
　　2.確定Treg、Th17、Treg/Th17比值與乙型肝炎肝硬化臨床分期的關(guān)系。
　　3.確定乙型肝炎肝硬化Treg與Th17細(xì)胞表達(dá)是否存在相關(guān)性。
　　方法:
　　選取2016.01-2016.07于

2、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院肝病科就診的未曾接受任何治療的93例乙型肝炎肝硬化病人作為L(zhǎng)C組，根據(jù)Child-Pugh分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，其中45例為代償期肝硬化(compensated liver cirrhosis，CLC)組，48例為失代償期肝硬化(decompensated liver cirrhosis，DCLC)組，40例來(lái)自山東大學(xué)齊魯醫(yī)院查體中心的健康體檢者作為對(duì)照(Control，Ctrl)組。收集研究對(duì)象外周靜脈血，利用流式細(xì)胞術(shù)分析的方

3、法測(cè)定Treg、Th17細(xì)胞比例。
　　結(jié)果:
　　1.與Ctrl組相比，LC組CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞比例明顯減少(P＜0.01)，CD4+IL-17+Th17細(xì)胞比例明顯增加(P＜0.001)，Treg/Th17比值明顯降低(P＜0.001)。
　　2.與Ctrl組相比，CLC組CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞比例明顯減少(P＜0.01)，DCLC組CD4+CD25+FOXP3+Treg

4、細(xì)胞比例明顯減少(P＜0.001)，并且DCLC組CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞比例較CLC組明顯減少(P＜0.001);與Ctrl組相比，CLC組CD4+IL-17+Th17細(xì)胞比例明顯增加(P＜0.001)，DCLC組CD4+IL-17+Th17細(xì)胞比例明顯增加(P＜0.001)，并且DCLC組CD4+IL-17+Th17細(xì)胞比例較CLC組明顯增加(P＜0.001);與Ctrl組相比，CLC組Treg/Th17比值明顯降

5、低（P＜0.001），DCLC組Treg/Th17比值明顯降低(P＜0.001)，并且DCLC組Treg/Th17比值較CLC組明顯降低(P＜0.001)。
　　3.Spearman相關(guān)分析顯示，LC組Treg與Th17呈負(fù)相關(guān)（r=-0.6386，P＜0.0001）。
　　結(jié)論:
　　乙型肝炎肝硬化患者存在Treg/Th17失衡，表現(xiàn)為T(mén)reg明顯降低，Th17明顯升高，Treg/Th17比值明顯降低，Treg與Th

6、17呈負(fù)相關(guān)，Treg、Th17、Treg/Th17比值均與乙型肝炎肝硬化臨床分期有著密切關(guān)系，提示Treg/Th17失衡不僅參與了乙型肝炎肝硬化的發(fā)病機(jī)制，而且與乙型肝炎肝硬化病情進(jìn)展、預(yù)后密切相關(guān)，對(duì)Treg/Th17失衡與乙型肝炎肝硬化關(guān)系的深入研究或許可以為乙型肝炎肝硬化提供新的治療靶點(diǎn)。
　　第二部分 Treg/Th17失衡在HBV相關(guān)性肝癌患者中的改變及臨床價(jià)值
　　目的:
　　1.確定HBV相關(guān)性肝癌患者

7、中是否存在Treg/Th17失衡。
　　2.確定Treg、Th17、Treg/Th17比值與HBV相關(guān)性肝癌臨床分期、腫瘤直徑的關(guān)系。
　　3.確定HBV相關(guān)性肝癌Treg與Th17細(xì)胞表達(dá)是否存在相關(guān)性。
　　方法:
　　選取2013.05-2016.03期間于山東大學(xué)齊魯醫(yī)院肝病科就診的未曾接受任何治療的51例HBV相關(guān)性肝癌患者作為HCC組，將病人按TNM分期、腫瘤直徑分組，其中35例為HCC早期(stag

8、e Ⅰ-Ⅱ)組，16例為HCC晚期(stage Ⅲ-Ⅳ)組;35例為直徑較小肝癌(size＜5cm)組，16例為直徑較大肝癌（size≥5cm）組，42例來(lái)自山東大學(xué)齊魯醫(yī)院查體中心的健康體檢者作為Control組。收集研究對(duì)象外周靜脈血，利用流式細(xì)胞術(shù)分析的方法測(cè)定Treg、Th17細(xì)胞比例。
　　結(jié)果:
　　1.與Control組相比，HCC組CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞比例明顯升高(P＜0.001)，CD

9、4+IL-17+Th17細(xì)胞比例明顯升高(P＜0.001)，Treg/Th17比值明顯升高(P＜0.001)。
　　2.與Control組相比，不同腫瘤分期HCC組CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞比例均升高（P＜0.001），且stage Ⅲ-Ⅳ組CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞比例較stageⅠ-Ⅱ組明顯升高(P＜0.001)。與Control組相比，不同腫瘤分期HCC組CD4+IL-17+Th17細(xì)胞比例均

10、升高（P＜0.001），且stage Ⅲ-Ⅳ組CD4+IL-17+Th17細(xì)胞比例較stage Ⅰ-Ⅱ組明顯升高(P＜0.001)。與Control組相比，不同腫瘤分期HCC組Treg/Th17比值均升高（P＜0.001），但stage Ⅲ-Ⅳ組Treg/Th17比值與stage Ⅰ-Ⅱ組相比無(wú)明顯差異性（P＞0.05）。
　　3.與Control組相比，腫瘤早期患者中不同腫瘤直徑組CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞比例均

11、升高（P＜0.001），且size≥5cm組CD4+CD25+FOXP3+Treg較size＜5cm組明顯升高(P＜0.001)。與Control組相比，腫瘤早期患者中不同腫瘤直徑組CD4+IL-17+Th17比例均升高（P＜0.01），且size≥5cm組CD4+IL-17+Th17較size＜5cm組明顯升高(P＜0.05)。與Control組相比，腫瘤早期患者中不同腫瘤直徑組Treg/Th17比值均升高（P＜0.05），但size

12、≥5cm組Treg/Th17比值較size＜5cm組相比無(wú)明顯差異性(P＞0.05)。
　　與Control組相比，腫瘤晚期患者中不同腫瘤直徑組CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞比例均升高（P＜0.001），且size≥5cm組CD4+CD25+FOXP3+Treg較size＜5cm組明顯升高（P＜0.01）。與Control組相比，腫瘤晚期患者中不同腫瘤直徑組CD4+IL-17+Th17比例均升高（P＜0.05），且si

13、ze≥5cm組CD4+IL-17+Th17較 size＜5cm組明顯升高(P＜0.05)。與Control組相比，腫瘤晚期患者中不同腫瘤直徑組Treg/Th17比值均升高(P＜0.001)，但size≥5cm組Treg/Th17比值較size＜5cm組相比無(wú)明顯差異性（P＞0.05）。
　　與Control組相比，HCC組不同腫瘤直徑患者CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞比例均升高（P＜0.001），且size≥5cm組C

14、D4+CD25 +FOXP3+Treg較size＜5cm組明顯升高(P＜0.001)。與Control組相比，HCC組不同腫瘤直徑患者CD4+IL-17+Th17比例均升高(P＜0.001)，且size≥5cm組CD4+IL-17+ Th17較size＜5cm組明顯升高(P＜0.001)。與Control組相比，HCC組不同腫瘤直徑患者Treg/Th17比值均升高(P＜0.01)，但size≥5cm組Treg/Th17比值較size＜5

15、cm組相比無(wú)明顯差異性（P＞0.05）。
　　4.Spearman相關(guān)分析顯示，HCC組Treg與Th17呈正相關(guān)(r=0.4895，P＜0.001)。
　　結(jié)論:
　　HBV相關(guān)性肝癌患者存在Treg/Th17失衡，表現(xiàn)為T(mén)reg、Th17、Treg/Th17比值均明顯升高，Treg與Th17呈正相關(guān)，二者與HBV相關(guān)性肝癌臨床分期、腫瘤直徑均有密切關(guān)系，提示Treg、Th17不僅參與HBV相關(guān)性肝癌發(fā)病機(jī)制，而且與