腦心通-PPARα信號(hào)抑制H2O2介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡、自噬.pdf_第1頁(yè)
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1、腦心通是一個(gè)基于中醫(yī)原則的復(fù)方制劑,已通過(guò)中國(guó)食品和藥物管理局(CFDA)認(rèn)證,在中國(guó)廣泛用于治療患者的腦血管和心血管疾病。但腦心通對(duì)活性氧(ROS)誘導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡的保護(hù)機(jī)制仍不清楚。我們發(fā)現(xiàn)腦心通水提取物(WNXT)能夠顯著增加H2O2誘導(dǎo)H9c2心肌細(xì)胞損傷的存活率,并且減少細(xì)胞凋亡數(shù)量。腦心通水提取物通過(guò)增加PPARα蛋白表達(dá)水平,從而上調(diào)MCL-1抗凋亡蛋白表達(dá)水平并抑制Bax和Bad促凋亡蛋白表達(dá),最后抑制caspase-

2、3和PARP-1凋亡信號(hào)的激活。由于壞死、凋亡和自噬是細(xì)胞死亡的三大主要方式,進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)WNXT/PPARα信號(hào)抑制H2O2誘導(dǎo)的H9c2心肌細(xì)胞自噬。取得顯著性研究結(jié)果如下:
  1、利用MTT法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)腦心通水提物能夠顯著提高H9c2心肌細(xì)胞存活率,有抑制心肌細(xì)胞凋亡作用。
  2、腦心通水提取物進(jìn)行了質(zhì)譜分析、鑒定,發(fā)現(xiàn)有70多種藥物活性成分,主要包括芍藥苷(80.4%)、丹酚酸B(10.1%)、沒(méi)食子酸(4.6%)、

3、綠原酸(1.8%)、阿魏酸(1.5%)等12種藥效成分。
  3、通過(guò)蛋白免疫印跡、TUNEL染色、流式、免疫熒光染色等方法證明了腦心通水提物抑制H2O2介導(dǎo)的心肌細(xì)胞凋亡。腦心通水提物顯著抑制凋亡下游信號(hào)(caspase-3和PARP-1)激活,心肌細(xì)胞凋亡數(shù)量明顯減少。
  4、研究發(fā)現(xiàn)PPARα基因沉默降低抗凋亡蛋白MCL-1表達(dá)量,并且使促凋亡蛋白Bax,Bad表達(dá)量升高,進(jìn)而激活凋亡下游信號(hào),明顯增加心肌細(xì)胞凋亡數(shù)

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