顱內(nèi)格特隱球菌感染對腦屏障通透性的影響及MRPs在隱球菌腦膜炎大鼠腦屏障上的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理研究.pdf

1、研究目的：
　　1.建立格特隱球菌腦膜炎大鼠模型;
　　2.比較格特隱球菌腦膜炎大鼠的BBB和BCSFB透過率;
　　3.比較格特隱球菌腦膜炎大鼠與正常大鼠BBB、BCSFB透過率;
　　4.觀察MRPs（多藥耐藥相關(guān)蛋白）抑制劑丙磺舒對格特隱球菌腦膜炎大鼠BBB和BCSFB透過率的影響。
　　研究方法：
　　1.取43只正常大鼠，側(cè)腦室接種格特隱球菌建立腦膜炎模型：
　　A組（10只）：給予1

2、×107CFU/ML菌懸液10μL
　　B組（10只）：給予氫化可的松+1×107CFU/ML菌懸液10μL
　　C組（10只）：給予1×108CFU/ML菌懸液10μL
　　D組（10只）：給予氫化可的松+1×108CFU/ML菌懸液10μL
　　E組（3只）：給予生理鹽水10μL
　　2.取正常大鼠6只，取隱球菌腦膜炎大鼠12只隨機(jī)分成2組，每組6只。
　　A組（正常大鼠）：給予氟康唑
　　

3、B組（隱球菌腦膜炎大鼠）：給予氟康唑
　　C組（隱球菌腦膜炎大鼠）：給予氟康唑+丙磺舒;
　　3.在一次單次靜脈內(nèi)注射氟康唑(10mg/Kg)以及丙磺舒至隱球菌腦膜炎大鼠后，觀察血漿、腦脊液(CSF)和腦細(xì)胞外液(bECF)中氟康唑濃度。得出藥物濃度-時(shí)間曲線下面積，得出BBB透過率和BCSFB透過率，分析MRPs的轉(zhuǎn)運(yùn)作用機(jī)理。本實(shí)驗(yàn)測濃度采用方法是微透析技術(shù)、高效液相色譜法(HPLC)。
　　研究結(jié)果：
　　

4、1.1×108CFU/ML造模成功率最高;在給予相同濃度的菌懸液情況下，，給予氫化可的松后的成功率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.格特隱球菌腦膜炎大鼠BBB和BCSFB的透過率78.18±2.45％VS87.29±7.11％(P＜0.05)。
　　3.格特隱球菌腦膜炎大鼠+氟康唑（B組）vs正常大鼠+氟康唑（A組）腦膜炎大鼠BBB和BCSFB的透過率分別提高了16.06％(P＜0.05)和17.96％(P＜0.05)
　　

5、4.格特隱球菌腦膜炎大鼠+氟康唑+丙磺舒（C組）vs格特隱球菌腦膜炎大鼠+氟康唑（B組）C組BBB的透過率較B組提高了8.87％(P＜0.05)，BCSFB透過率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　研究結(jié)論：
　　1.成功建立格特隱球菌腦膜炎模型并且給予氫化可的松不影響建立格特隱球菌腦膜炎模型的成功率。
　　2.格特隱球菌腦膜炎大鼠BBB和BCSFB的透過率有顯著性差異，并且BCSFB透過率較高。
　　3.格特隱球菌腦膜炎大