細(xì)胞因子聯(lián)合BISAP評(píng)分系統(tǒng)在早期預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度的臨床價(jià)值.pdf

1、急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)是臨床上常見的急重癥之一，大多數(shù)患者的病程呈自限性，預(yù)后良好，但有20％～30％患者臨床經(jīng)過兇險(xiǎn)，總體病死率為5％～10％[1,2]。因此在發(fā)病早期正確評(píng)估急性胰腺炎的嚴(yán)重程度和發(fā)展趨勢(shì)至關(guān)重要，可為患者及時(shí)制定特定的相關(guān)治療措施，從而減少患者的器官功能損害，降低患者的死亡率。相關(guān)的早期預(yù)測分為血清學(xué)預(yù)測指標(biāo)如淀粉酶，脂肪酶，細(xì)胞因子，C反應(yīng)蛋白，紅細(xì)胞壓積等，以及相關(guān)評(píng)分系統(tǒng)如Ra

2、nson評(píng)分系統(tǒng)，APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)，Glasgow評(píng)分系統(tǒng)，BISAP評(píng)分系統(tǒng)等。它們由于存在各自的局限性，復(fù)雜性和時(shí)限性，臨床價(jià)值受限。本研究通過建立大鼠的急性胰腺炎動(dòng)物模型，首先探尋細(xì)胞因子(IL-6，IL-8，IL-10)在早期預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度的變化規(guī)律及意義，然后回顧性分析比較BISAP、APACHEⅡ、Ranson三種評(píng)分系統(tǒng)對(duì)急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的預(yù)測價(jià)值。最后前瞻性探討細(xì)胞因子聯(lián)合BISAP評(píng)分系統(tǒng)在預(yù)測急

3、性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的臨床價(jià)值。從而探尋早期評(píng)估急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的適合臨床應(yīng)用更好的方法。
　　本研究分為三個(gè)部分組成:(1)血清IL-6、IL-8、IL-10在早期評(píng)估大鼠急性胰腺炎嚴(yán)重程度中的意義。(2)回顧性比較BISAP和APACHEⅡ、Ranson評(píng)分系統(tǒng)在預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的價(jià)值。(3)前瞻性分析細(xì)胞因子聯(lián)合BISAP評(píng)分系統(tǒng)在早期預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的臨床價(jià)值。
　　第一部分血清IL

4、-6、IL-8、IL-10在早期評(píng)估大鼠急性胰腺炎嚴(yán)重程度中的意義
　　目的:探討血清IL-6，IL-8，IL-10濃度的變化與大鼠急性胰腺炎嚴(yán)重程度的關(guān)系和預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度的價(jià)值，為臨床前瞻性試驗(yàn)做實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)備。
　　方法:選擇SD雄性大鼠體重220-280g70只，隨機(jī)分為7組，每組各10只:分組為SO組（假手術(shù)）、MAP組（急性輕癥胰腺炎組）:分別為12h組，24h組和48h組。SAP組（急性重癥胰腺炎組）:分別為

5、12h組，24h組和48h組。急性胰腺炎的模型建立采用逆行胰膽管注射法，應(yīng)用2％濃度的?；悄懰徕c逆行胰膽管注射產(chǎn)生輕癥胰腺炎（MAP組），5％牛磺膽酸鈉溶液注射產(chǎn)生急性重癥胰腺炎組（SAP組）。SO組:進(jìn)入腹腔后，僅翻動(dòng)胰腺。分別在手術(shù)12h、24h、48后，打開腹腔，觀察有無腹水以及腹水的顏色性質(zhì)，肉眼觀察胰腺及周圍器官的變化，并檢測胰腺病理變化。血清IL-6、IL-8、IL-10的濃度應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定;利用全自動(dòng)生

6、化分析儀，血清淀粉酶的濃度，采用碘比色法測定。
　　結(jié)果:動(dòng)物模型誘導(dǎo)成功。顯微鏡下觀察如下:1）SO組胰腺形態(tài)正常，胰島清晰可見。胰腺小葉完整，界限清楚。MAP組胰腺充血腫脹，光鏡下見胰腺細(xì)胞水腫，并有炎細(xì)胞浸潤。SAP組胰腺結(jié)構(gòu)紊亂，炎性細(xì)胞大量浸潤，出現(xiàn)出血、點(diǎn)狀或局灶性壞死;2）:SAP組(12h)的血清淀粉酶與MAP(12h)組的比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，SAP組(48h)的血清淀粉酶與SAP組(12h)組的

7、比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。3)血清的IL-6的濃度在急性胰腺炎的早期，就有升高，升高較早，隨著胰腺炎嚴(yán)重程度的加重而升高，血清IL-8的濃度升高較緩，當(dāng)胰腺炎達(dá)一定嚴(yán)重程度時(shí)開始升高，升高相對(duì)IL-6較遲，而IL-10的濃度隨著胰腺炎嚴(yán)重程度的加重先升高后降低。
　　結(jié)論:IL-6、IL-8和IL-10在急性胰腺炎早期就參與了急性炎癥期反應(yīng)，IL-6升高較早，與胰腺炎的病情發(fā)展呈正相關(guān)。而IL-8水平的升高則預(yù)示著胰腺炎傾

8、向重癥，IL-10在胰腺炎病情的持續(xù)加重時(shí)反而降低，IL-6、IL-8及IL-10可以作為早期的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)來對(duì)急性胰腺炎進(jìn)行病情嚴(yán)重度的評(píng)估。
　　第二部分:回顧性比較BISAP和APACHEⅡ、Ranson評(píng)分系統(tǒng)在預(yù)測急性胰腺炎嚴(yán)重程度及預(yù)后的價(jià)值。
　　目的:回顧性分析BISAP、APACHEⅡ評(píng)分系統(tǒng)、Ranson評(píng)分系統(tǒng)在發(fā)病早期急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)患者的嚴(yán)重程度及預(yù)后的評(píng)估價(jià)值<

9、br>　　方法:回顧性分析自2009年1月1日-2012年12月31日期間在安徽省立醫(yī)院入院（病程≤48h）的急性胰腺炎患者。通過分析患者的臨床病例資料，去除資料不全的病例，計(jì)算患者在入院時(shí)第一次BISAP、APACHEⅡ、Ranson的評(píng)分繪制并比較各評(píng)分的ROC（receiveroperatingcharacteristiccurve受試工作者特征）的曲線下面積(areaundercurve，AUC)，并探討其預(yù)測AP器官功能衰竭、

10、胰腺壞死、病死率的靈敏度和特異度。
　　結(jié)果:共納入514例急性胰腺炎患者，經(jīng)過積極查閱患者入院病歷資料，去除資料不全以及入院精神狀態(tài)的病例，共最終納入135例患者，平均年齡50.6±14.5歲，其中男性79例(58.5％)，24例(17.7％)診斷重癥胰腺炎（19例器官衰竭診斷，5例死亡患者）。其中有20例(14.8％)患者在入院期間診斷胰腺壞死。BISAP、APACHEⅡ和Ranson評(píng)分診斷AP器官功能衰竭的曲線下面積分別為

11、:0.773(95％CI0.675-0.871);0.821(95％CI0.724-0.918);0.897(95％CI0.806-0.988);預(yù)測急性胰腺炎胰腺壞死程度的曲線下面積分別為:0.819(95％CI0.720-0.919)，;0.785(95％CI0.670-0.899);0.825(95％CI0.722-0.929)。預(yù)測死亡率的曲線下面積分別為:0.773(95％CI0.564-0.982);0.786(95％CI0

12、.682-0.891);0.889(95％CI0.803-0.975)。
　　結(jié)論:BISAP評(píng)分在預(yù)測AP器官功能衰竭方面差于APACHE-Ⅱ和BISAP評(píng)分。Ranson在預(yù)測AP器官功能衰竭方面評(píng)價(jià)最好，優(yōu)于APACHE-Ⅱ和BISAP。BISAP評(píng)分在預(yù)測急性胰腺炎患者的胰腺壞死程度和病死率的價(jià)值與傳統(tǒng)的APACHEⅡ和Ranson評(píng)分類似。
　　第三部分:前瞻性分析細(xì)胞因子聯(lián)合BISAP評(píng)分系統(tǒng)在早期預(yù)測急性胰腺炎

13、嚴(yán)重程度及預(yù)后的臨床價(jià)值。
　　目的:前瞻性分析血清細(xì)胞因子IL-6聯(lián)合BISAP評(píng)分系統(tǒng)在早期（病程≤48h）預(yù)測急性胰腺炎預(yù)后的臨床價(jià)值。
　　方法:前瞻性納入安徽省立醫(yī)院自2013年01月01日至2014年01月01日期間確診為急性胰腺炎且發(fā)病病程≤48h的患者。所有AP患者于入院后空腹抽取外周血，以檢測血清中IL-6的濃度，計(jì)算患者入院時(shí)（病程≤48h）BISAP、APACHEⅡ、Ranson評(píng)分及IL-6聯(lián)合BIS

14、AP的評(píng)分，繪制并比較各評(píng)分的受試工作者特征曲線下面積(AUC)，探討IL-6聯(lián)合BISAP的評(píng)分在預(yù)測的重癥急性胰腺炎、胰腺壞死、病死率的最佳閾值并計(jì)算其靈敏度、特異度。
　　結(jié)果:共有94例患者納入本前瞻性研究，其中男性51例，平均年齡48.78±18.52歲，發(fā)病病程即自發(fā)病到入住我院時(shí)間在1h至48h之間，平均病程時(shí)間為33.54±10.08h。20例(21.2％)診斷重癥胰腺炎（16例因器官衰竭診斷為SAP，4例死亡患者

15、）。其中有14例(14.9％)患者在入院期間行影像學(xué)檢查(增強(qiáng)CT)診斷胰腺壞死。BISAP、APACHEⅡ、Ranson評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及IL-6聯(lián)合BISAP預(yù)測器官功能衰竭的AUC分別是:0.891(95％CI0.819-0.963)、0.818(95％CI0.709-0.926)、0.916(95％CI0.817-1.000)和0.902(95％CI0.802-0.999)。BISAP、APACHEⅡ、Ranson評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及IL-6聯(lián)合

16、BISAP在預(yù)測胰腺壞死的曲線下面積分別為:0.855(95％CI0.742-0.968)、0.754(95％CI0.606-0.903)、0.875(95％CI0.780-0.971)、0.883(95％CI0.744-0.942);BISAP、APACHEⅡ、Ranson評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及IL-6聯(lián)合BISAP預(yù)測急性胰腺炎患者死亡的AUC分別為0.786(95％CI0.574-0.985)、0.792(95％CI0.617-0.966)、