肉毒桿菌食物中毒患者臨床特征觀察及治療探索.pdf

1、目的:在厭氧環(huán)境下，肉毒梭狀芽孢桿菌能夠分泌一種毒素，稱作肉毒神經(jīng)毒素或肉毒毒素，該毒素的毒力作用極強(qiáng)，是目前自然界毒力作用最強(qiáng)的微生物毒素之一。肉毒中毒是由肉毒神經(jīng)毒素引起神經(jīng)肌肉潛在的致命性遲緩性麻痹，毒素主要累及神經(jīng)肌肉接頭前膜，臨床上患者表現(xiàn)為全身多處骨骼肌麻痹的癥狀體征，病程中無發(fā)熱及意識障礙。常見的中毒類型有食源性、創(chuàng)傷性及嬰兒肉毒中毒。肉毒桿菌食物中毒是肉毒中毒中最常見的形式。近年來，隨著人口流動(dòng)、貨物流通加快、食品流通渠

2、道廣等多因素影響，肉毒桿菌食物中毒患者逐漸呈現(xiàn)多省市、多地域、群體性、突發(fā)性等特點(diǎn)。本研究主要針對該院收治并確診的中毒患者臨床發(fā)病特點(diǎn)、首次入院實(shí)驗(yàn)室檢查、診治經(jīng)過及治療后指標(biāo)等方面進(jìn)行分析總結(jié)，探索我院收治中毒患者的臨床特征與診治經(jīng)驗(yàn)，以期提高各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)肉毒桿菌食物中毒診治水平和檢出率。通過對我院2016年收治兩例肉毒桿菌食物中毒患者剩余樣本，綜合多項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室的檢測方法、結(jié)果的分析，擬逐步探索適合臨床疑似肉毒中毒患者檢測需要的實(shí)驗(yàn)室手

3、段，為今后開展疑似肉毒中毒病例臨床初步檢測、最終確診檢測提供參考。
　　內(nèi)容:依據(jù)第14版《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》及《中毒急危重癥診斷治療學(xué)》肉毒桿菌食物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)，制定病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)，收集所有入組患者一般情況，包括姓名、性別、年齡、籍貫、民族、發(fā)病季度及年份、中毒原因、是否群體發(fā)病、是否誤診、潛伏期、發(fā)病至首診時(shí)間、入院時(shí)間、住院時(shí)間、首次入院根據(jù)病情做中毒嚴(yán)重程度評分（PSS）、毒素型別鑒定、臨床癥狀及體征、平均使用抗毒素?cái)?shù)量、入

4、院首次血常規(guī)、肝功、腎功和心肌酶、治療前后生命體征及動(dòng)脈血?dú)夥治觥?br>　　方法:按照PSS、患者臨床癥狀及體征，將所有入組患者分為輕度中毒組、中度中毒組、重度中毒組。整理分析入組中毒患者的一般資料及流行病學(xué)特點(diǎn)，包括病情分級、潛伏期、地區(qū)、季度、年份、中毒原因、誤診疾病、誤診科室及毒素型別等。輕度組、中度組及重度組中毒患者的年齡、性別、潛伏期、發(fā)病至首診時(shí)間、平均使用抗毒素?cái)?shù)量、住院時(shí)間及PSS、入院首次血常規(guī)、心肌酶、血生化（肝功

5、、腎功）以及治療前后生命體征及動(dòng)脈血?dú)夥治鲞M(jìn)行比較，并總結(jié)其發(fā)病規(guī)律及救治經(jīng)驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：用SPSS23.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入及統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）描述，滿足條件的組間比較采用單因素方差分析，否則用非參數(shù)檢驗(yàn)，最后作兩兩比較。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)和率表示，組間比較采用Χ2或者Fisher精確概率法。p＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　介紹2016年該院收治的疑似兩名肉毒桿菌食物中毒患者所進(jìn)食樣本的檢測分析方法及流

6、程，此次檢測展開多科室、多種檢測手段相結(jié)合的協(xié)作模式，經(jīng)過初步肉毒快速檢測、可疑樣本厭氧培養(yǎng)、小鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、肉毒桿菌核酸檢測等方法，最終確診病原體及毒素型別。
　　結(jié)果:
　　1、符合條件肉毒桿菌食物中毒患者共53例，根據(jù)患者臨床癥狀及PSS，輕度中毒組患者33例，中度中毒組患者13例，重度中毒組患者7例。一般資料如下特點(diǎn)：女性居多，年齡分布跨度較大，群體發(fā)病多見，多以家庭為單元，發(fā)病患者主要集中在河北、北京及河南三省，夏季

7、和秋季為主要發(fā)病季節(jié)，自制發(fā)酵制品仍然是首位中毒原因，平均潛伏期51h，輕度中毒人數(shù)及A型毒素中毒患者居多。不同程度肉毒中毒患者，肉毒抗毒素使用數(shù)量有明顯差異，病情處于中度及重度中毒患者，病程中肉毒抗毒素使用數(shù)量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過輕度中毒患者。部分患者被誤診為重癥肌無力(MG)、格林-巴利綜合征(GBS)、急性胃腸炎等。
　　2、納入本研究的中毒患者中，臨床癥狀出現(xiàn)頻率最高的是頭暈、全身乏力、視物模糊。首發(fā)癥狀前三位的是：頭暈、頭痛、全身乏

8、力，首發(fā)癥狀無特殊性，因此，容易導(dǎo)致部分患者的首診醫(yī)生誤診，最后確診有賴于多學(xué)科合作。
　　3、不同程度中毒患者，首次入院WBC、N、ALB有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，兩兩比較結(jié)果顯示，重度中毒組的WBC、N及ALB與輕度中毒患者相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　4、不同程度中毒患者，除了PCO2，治療前中毒患者生命體征及動(dòng)脈血?dú)夥治龈黜?xiàng)指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，其中重度中毒組患者的R、HR、pH、FiO2、PO2及SaO2與輕度中毒組患者相比有差異性。治

9、療后中毒患者PO2有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　5、針對兩例疑似肉毒桿菌食物中毒患者殘余的樣本進(jìn)行的檢測，肉毒免疫膠體金快速檢測顯示肉毒毒素檢出陽性。小鼠生物試驗(yàn)分為檢出試驗(yàn)、確證試驗(yàn)、定型試驗(yàn)，檢出試驗(yàn)結(jié)果初步懷疑樣品中可能存在肉毒毒素，確診試驗(yàn)進(jìn)一步明確樣品中存在肉毒毒素，定型試驗(yàn)結(jié)果顯示毒素為A型。三價(jià)混合型抗毒素及單價(jià)A型肉毒抗毒素對小鼠有保護(hù)作用。這一結(jié)果指導(dǎo)我們臨床抗毒素的特異應(yīng)用，最終臨床疑似肉毒中毒患者在我院確診。
　

10、　6、此次疑似肉毒桿菌食物中毒病原體核酸檢測技術(shù)包括普通PCR、熒光定量PCR及全基因測序技術(shù)，三者的檢測從分子生物學(xué)不同角度，再次證實(shí)此次致病菌為肉毒梭狀芽孢桿菌，血清型別為A型。
　　結(jié)論:
　　1、肉毒桿菌食物中毒在低發(fā)地區(qū)仍然以散發(fā)為主，近年來北京周邊省市小范圍有群體流行態(tài)勢，并且病例數(shù)呈逐年上升趨勢。
　　2、肉毒桿菌食物中毒患者初期癥狀、體征缺乏特異性，給首診醫(yī)生帶來很大困惑，部分首診患者存在誤診、延誤診治

11、等情況，因此需要加強(qiáng)相關(guān)科室對此類疾病的認(rèn)識，盡可能較少誤診的發(fā)生。
　　3、肉毒桿菌食物中毒患者首次入院實(shí)驗(yàn)室檢查對后續(xù)病情評估有一定參考價(jià)值。
　　4、PSS和動(dòng)脈血?dú)夥治隹梢杂行θ舛緱U菌食物中毒患者進(jìn)行實(shí)時(shí)評估、病情監(jiān)測，便于掌握患者動(dòng)態(tài)病情。
　　5、針對疑似肉毒中毒，即時(shí)檢驗(yàn)(point-of-care testing, POCT)能給臨床醫(yī)生提供初步判斷，有必要在臨床推廣。雖然小鼠生物試驗(yàn)耗時(shí)，仍然是肉毒