重用馬源肉毒抗素治療肉毒中毒療觀察.pdf

1、目的:肉毒中毒(botulism)也稱為肉毒毒素中毒,肉毒毒素即肉毒神經(jīng)毒素(botulinumneurotoxin,BoNT),是由厭氧的肉毒梭菌產(chǎn)生的外毒素,一般對(duì)人的致死量為0,1-1μg,是目前所知的自然物質(zhì)中最劇烈的神經(jīng)毒素,被美國(guó)疾病預(yù)防控制中心(CDC)列為A級(jí)生物恐怖制劑。肉毒梭菌系嚴(yán)格的厭氧革蘭氏陽(yáng)性桿菌,在自然界廣泛分布,通常以孢子形式存在,在條件適宜情況下生長(zhǎng)繁殖并產(chǎn)生毒素。世界流行病學(xué)以散發(fā)為主,肉毒中毒的診斷與

2、治療技術(shù)的提高已經(jīng)成為當(dāng)代臨床醫(yī)學(xué)尤其是急診醫(yī)學(xué)發(fā)展的迫切需要。在我國(guó)食源性肉毒中毒占絕大多數(shù),多見(jiàn)長(zhǎng)江以北地區(qū),散發(fā)為主,河北地區(qū)的肉毒中毒過(guò)去發(fā)生以B型為主,近年來(lái)的病例中檢測(cè)出了A、B兩型。肉毒中毒發(fā)病兇險(xiǎn),病死率高,臨床不斷探討其特效解毒治療,近年應(yīng)用人肉毒毒素免疫球蛋白取得了較好療效,而對(duì)傳統(tǒng)馬源肉毒抗毒素治療仍存爭(zhēng)議,本文對(duì)肉毒中毒病例回顧性研究,旨在探討重用馬源肉毒抗毒素(足劑量、足療程)治療肉毒中毒新療法的臨床效果,客觀

3、評(píng)價(jià)馬源肉毒抗毒素的作用。
　　 方法:收集2003-2006年河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院傳統(tǒng)劑量、療程馬源肉毒抗毒素治療散發(fā)肉毒中毒5例(均為極重度),以及2007-2012年12月河北地區(qū)多家醫(yī)院肉毒中毒病例90例,該90例患者均采用新型足量、足療程應(yīng)用馬源肉毒抗毒素治療肉毒中毒方案。方案如下:(1)輕度患者1.A、B型抗毒素各1萬(wàn)單位肌注或靜滴,Q12H;潛伏期短,估計(jì)病情有可能進(jìn)展者,A、B型抗毒素各2萬(wàn)單位肌注或靜滴,Q12

4、H;一般連用3-5天,病情無(wú)惡化,逐漸減量,通常應(yīng)用不少于5-7天。明顯好轉(zhuǎn)減半應(yīng)用2天。(2)中度患者1.A、B型抗毒素各2萬(wàn)單位肌注或靜滴,Q12H;潛伏期短,估計(jì)病情有可能進(jìn)展者,AB型抗毒素可適當(dāng)加量,一般連用5天以上,病情無(wú)惡化,逐漸減量,常規(guī)應(yīng)用不少于7-10天。明顯好轉(zhuǎn)減半應(yīng)用2天。(3)重度與極重度患者1.A、B型抗毒素各2萬(wàn)單位肌注或靜滴,Q12H;極重型者A、B型抗毒素可適當(dāng)加量,一般連用5天以上,病情無(wú)惡化,逐漸減

5、量,通常應(yīng)用不少于21天。明顯好轉(zhuǎn)減半應(yīng)用5天。臨床診斷肉毒中毒成立未明確分型即按以上方案處置,已經(jīng)毒素明確分型即按相應(yīng)單型別治療,如A型毒素中毒僅應(yīng)用A型抗毒素。將95例患者分為傳統(tǒng)療法組5例(均為極重度),新型療法組90例(輕度組30例、中度組36例、重度組12例、極重度組12例)。統(tǒng)計(jì)輕中度組與重極重度組兩組患者食用污染食物時(shí)間至發(fā)病時(shí)間天數(shù)(潛伏期)進(jìn)行比較。將24例使用新療法的重度極重度患者與5例使用傳統(tǒng)療法的極重度患者進(jìn)行抗

6、毒素治療后好轉(zhuǎn)天數(shù)、明顯好轉(zhuǎn)天數(shù)的比較。12例新療法極重度患者與5例傳統(tǒng)療法極重度患者應(yīng)用呼吸機(jī)天數(shù)的比較(傳統(tǒng)治療組患者其中2例患者強(qiáng)行脫離呼吸機(jī))。新療法組的全部患者自發(fā)病至首次應(yīng)用馬源肉毒抗毒素的平均天數(shù)為7.74天,將新療法的重度、極重度組共24例患者分為早期治療組(自發(fā)病至首次使用馬源肉毒抗毒素治療天數(shù)≤7)和晚期治療組(自發(fā)病至首次使用馬源肉毒抗毒素治療天數(shù)＞7),分別好轉(zhuǎn)天數(shù)、明顯好轉(zhuǎn)天數(shù)及治愈天數(shù)的比較。統(tǒng)計(jì)方法:分別對(duì)

7、各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,組間數(shù)據(jù)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)及方差齊性檢驗(yàn),如符合數(shù)據(jù)正態(tài)性、方差齊使用獨(dú)立兩樣本T檢驗(yàn),如以上兩項(xiàng)有一項(xiàng)不符合即使用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)秩和檢驗(yàn)比較統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,以上兩種統(tǒng)計(jì)學(xué)方法均設(shè)定P≤0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別。
　　 結(jié)果:
　　 1.重度、極重度患者的潛伏期明顯短于輕度、中度患者。
　　 2.傳統(tǒng)療法極重度治療組5例患者死亡2例,病死率為40％,新療法的90例患者均治愈,治愈率為100％。

8、>　　 3.24例使用新療法的重度及極重度患者與5例使用傳統(tǒng)療法的重度極重度患者的好轉(zhuǎn)天數(shù)比較具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差別P=0.000＜0.01,認(rèn)為新療法組好轉(zhuǎn)天數(shù)明顯短于傳統(tǒng)療法組;明顯好轉(zhuǎn)天數(shù)具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差別P=0.000＜0.01,認(rèn)為新療法組明顯好轉(zhuǎn)天數(shù)明顯短于傳統(tǒng)療法組。將12例新療法與5例傳統(tǒng)療法的極重度患者脫離呼吸機(jī)天數(shù)進(jìn)行比較,有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.000＜0.01),認(rèn)為新療法的呼吸機(jī)使用時(shí)間明顯短于傳統(tǒng)療法。

9、>　　 4.采用新療法的重度極重度患者早期治療組與晚期治療組的好轉(zhuǎn)天數(shù)比較具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差別P=0.006＜0.01,認(rèn)為早期治療組好轉(zhuǎn)天數(shù)明顯短于晚期治療組;兩組在明顯好轉(zhuǎn)天數(shù)上比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p=0.048＜0.05),認(rèn)為早期治療組明顯好轉(zhuǎn)天數(shù)短于晚期治療組;兩組治愈天數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差別(p=0.437＞0.05),認(rèn)為兩組在治愈天數(shù)上早晚差別。
　　 結(jié)論:
　　 1.肉毒中毒患者潛伏期越短,發(fā)病越早,病情越