丹參多酚酸鹽對(duì)阿霉素誘導(dǎo)的擴(kuò)張型心肌病大鼠心功能的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、目的：
　　應(yīng)用阿霉素制備擴(kuò)張型心肌病大鼠的模型，研究丹參多酚酸鹽對(duì)擴(kuò)張型心肌病心功能的影響，進(jìn)一步研究其機(jī)制，并為丹參多酚酸鹽臨床用藥提供了依據(jù)及理論基礎(chǔ)。
　　方法：
　　30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為3組每組10只：即對(duì)照組、阿霉素組和丹參多酚酸鹽組（阿霉素+丹參多酚酸鹽）。阿霉素模型組大鼠腹腔注射阿霉素，丹參多酚酸鹽模型組大鼠腹腔注射阿霉素，實(shí)驗(yàn)對(duì)照組大鼠給予腹腔注射相同劑量的9％氯化鈉注射液。于第8周實(shí)驗(yàn)結(jié)束，觀

2、察各組大鼠的一般活動(dòng)情況。對(duì)每組大鼠行經(jīng)胸高頻超聲心動(dòng)圖測定，測定各項(xiàng)心功能指標(biāo)，檢查結(jié)束后處死大鼠，剪取心臟，行HE染色、Masson染色及電鏡觀察。使用TUNEL檢測心肌細(xì)胞凋亡程度,使用Western blot檢測每組大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)伴侶蛋白(GRP78)、網(wǎng)腔鈣結(jié)合蛋白(Calumenin)及凋亡因子CHOP、Bax、Bcl-2的表達(dá)水平。
　　結(jié)果：
　　1.高頻超聲心動(dòng)圖:與對(duì)照組相比較，阿霉素組大鼠心臟的收縮

3、與舒張功能明顯下降，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；與阿霉素模型組大鼠相比較，丹參多酚酸鹽組實(shí)驗(yàn)大鼠心臟的舒張功能及收縮功能明顯改善，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。
　　2.HE染色：與對(duì)照組相比較，阿霉素組大鼠的心肌細(xì)胞排列混亂，漿液性空泡化顯著，心肌間質(zhì)膠原纖維過度沉積。丹參多酚酸鹽組較阿霉素組心肌細(xì)胞病變程度明顯減輕，以及心肌纖維化程度明顯減輕。
　　3.Masson染色：與對(duì)照組相比，阿霉素組大鼠心肌間

4、質(zhì)纖維組織過度沉積，心肌纖維化顯著，丹參多酚酸鹽組大鼠較阿霉素組大鼠可見間質(zhì)纖維組織沉積減輕，心肌纖維化減少。
　　4.電鏡：與對(duì)照組相比，阿霉素組大鼠肌原纖維排列混亂，消觸破壞，片狀消亡，線粒體腫脹及空泡化顯著，與阿霉素組相比，丹參多酚酸鹽組大鼠線粒體腫脹明顯減少，心肌超微結(jié)構(gòu)及組織趨于正常。
　　5.TUNEL：與實(shí)驗(yàn)對(duì)照組相比較，阿霉素實(shí)驗(yàn)組大鼠心肌細(xì)胞凋亡數(shù)量明顯增加(P<0.01)；與阿霉素組比較，丹參多酚酸鹽組大

5、鼠心肌細(xì)胞凋亡明顯減少(P<0.01)。
　　6.Western blot：與對(duì)照組相比較，阿霉素組大鼠心肌細(xì)胞Calumenin蛋白表達(dá)減少(P<0.01)，與阿霉素組相比較，丹參多酚酸鹽組大鼠心肌細(xì)胞Calumenin蛋白表達(dá)增多(P<0.01)；與對(duì)照組相比較，阿霉素組大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激伴侶蛋白GRP78表達(dá)增多(P<0.01)，與阿霉素組相比較，丹參多酚酸鹽組大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激伴侶蛋白GRP78表達(dá)減少(P<0.0

6、1)；與對(duì)照組相比較，阿霉素組大鼠心肌細(xì)胞促凋亡因子chop、Bax表達(dá)增多(P<0.01)，抑制凋亡因子Bcl-2表達(dá)減少(P<0.01)，與阿霉素組相比較，丹參多酚酸鹽組大鼠心肌細(xì)胞促凋亡因子chop、Bax表達(dá)減少(P<0.01)，抑制凋亡因子Bcl-2表達(dá)增多(P<0.01)。
　　結(jié)論：
　　1、丹參多酚酸鹽能夠改善擴(kuò)張型心肌病大鼠的心功能。
　　2、丹參多酚酸鹽可降低擴(kuò)張型心肌病大鼠病理改變，抑制心肌細(xì)胞纖