基于水通道蛋白(AQP-4)探究蒙藥阿格希日嘎-7對大鼠創(chuàng)傷性腦水腫的作用機(jī)理.pdf

1、目的：本研究是蒙藥阿格希日嘎-7對大鼠創(chuàng)傷性腦水腫損傷區(qū)的腦組織含水量、血腦屏障通透性及水通道蛋白（AQP4）表達(dá)變化的影響，探討了該藥治療創(chuàng)傷性腦水腫的可能作用機(jī)理。
　　方法：選取wistar雄性大鼠384只，隨機(jī)分為：正常組（96只），假手術(shù)組（96只），模型組（96只），治療組（96只）。每組分4個(gè)時(shí)間點(diǎn)：1、3、5、7d。模型組，治療組均采用Feeney自由落體運(yùn)動(dòng)法建立大鼠中度顱腦損傷模型，而假手術(shù)組僅開骨窗后進(jìn)行假性

2、手術(shù)處理。治療組在造模前、造模后分別灌胃阿格希日嘎-7混懸液（濃度0.06g/ml，灌胃量為1ml/100g）一次；而正常組，假手術(shù)組和模型組同時(shí)灌胃等量蒸餾水兩次；四組分別在4個(gè)時(shí)間點(diǎn)，觀察大鼠自主活動(dòng)、精神狀態(tài)、進(jìn)食、皮毛、糞便、體重變化及對外界刺激的反應(yīng)等，并且從每組中取8只大鼠分別進(jìn)行損傷區(qū)腦組織含水量、EB含量和免疫組織化學(xué)染色法檢測損傷區(qū)腦組織AQP4蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：1.大鼠腦損傷后精神狀態(tài)及食欲差，活動(dòng)度減少，

3、部分可出現(xiàn)左側(cè)肢體活動(dòng)受限，不能直走，表明了大鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型基本成功。2.腦組織含水量和EB含量變化：在1、3、5、7天，與正常組和假手術(shù)組比較，模型組大鼠的腦組織含水量、EB含量明顯高，有顯著性差異（P<0.05）；模型組，治療組大鼠腦組織含水量、EB含量均第1天時(shí)最高，隨后逐漸回落，但模型組大鼠第7天時(shí)仍維持較高水平，與治療組比較，各時(shí)間點(diǎn)上的腦組織含水量、EB含量均較高，有顯著性差異（P<0.05）；而假手術(shù)組與正常組相比較，

4、腦組織含水量和EB含量各時(shí)間點(diǎn)均無明顯變化，無顯著性差異（P>0.05）；3.AQP4蛋白表達(dá)變化：模型組：大鼠損傷區(qū)右側(cè)腦組織AQP4蛋白表達(dá)各時(shí)間點(diǎn)均明顯，且第1天表達(dá)最高，隨后表達(dá)逐漸下降，但第7天仍維持較高水平，與正常組和假手術(shù)組比較，有顯著差異（P<0.05）；與治療組比較，模型組在3、5、7天AQP4蛋白表達(dá)高于治療組，有顯著性差異（P<0.05）；而假手術(shù)組與正常組比較各時(shí)間點(diǎn)AQP4蛋白表達(dá)均無變化，無顯著性差異（P>0

5、.05）；4.模型組TBI后，在各時(shí)間點(diǎn)腦含水量、EB含量及損傷區(qū)右側(cè)AQP4蛋白表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)；
　　結(jié)論：1.自由落體運(yùn)動(dòng)法基本制作成大鼠中度腦損傷模型，TBI早期即可繼發(fā)形成腦水腫，第1天最高，隨后逐漸下降，第7天時(shí)仍處在相應(yīng)水平。
　　2.本研究中再次證實(shí)了水通道蛋白4與創(chuàng)傷性腦水腫形成和消退中密不可分，是腦水腫形成的發(fā)病機(jī)制之一。
　　3.蒙藥阿格希日嘎-7作為“溫和瀉下”藥，抑制損傷區(qū)腦組織A