基于水通道蛋白(AQP-4)探究蒙藥阿格希日嘎-7對大鼠創(chuàng)傷性腦水腫的作用機理.pdf

1、目的：本研究是蒙藥阿格希日嘎-7對大鼠創(chuàng)傷性腦水腫損傷區(qū)的腦組織含水量、血腦屏障通透性及水通道蛋白（AQP4）表達變化的影響，探討了該藥治療創(chuàng)傷性腦水腫的可能作用機理。
　　方法：選取wistar雄性大鼠384只，隨機分為：正常組（96只），假手術組（96只），模型組（96只），治療組（96只）。每組分4個時間點：1、3、5、7d。模型組，治療組均采用Feeney自由落體運動法建立大鼠中度顱腦損傷模型，而假手術組僅開骨窗后進行假性

2、手術處理。治療組在造模前、造模后分別灌胃阿格希日嘎-7混懸液（濃度0.06g/ml，灌胃量為1ml/100g）一次；而正常組，假手術組和模型組同時灌胃等量蒸餾水兩次；四組分別在4個時間點，觀察大鼠自主活動、精神狀態(tài)、進食、皮毛、糞便、體重變化及對外界刺激的反應等，并且從每組中取8只大鼠分別進行損傷區(qū)腦組織含水量、EB含量和免疫組織化學染色法檢測損傷區(qū)腦組織AQP4蛋白表達。
　　結果：1.大鼠腦損傷后精神狀態(tài)及食欲差，活動度減少，

3、部分可出現(xiàn)左側肢體活動受限，不能直走，表明了大鼠創(chuàng)傷性腦損傷模型基本成功。2.腦組織含水量和EB含量變化：在1、3、5、7天，與正常組和假手術組比較，模型組大鼠的腦組織含水量、EB含量明顯高，有顯著性差異（P<0.05）；模型組，治療組大鼠腦組織含水量、EB含量均第1天時最高，隨后逐漸回落，但模型組大鼠第7天時仍維持較高水平，與治療組比較，各時間點上的腦組織含水量、EB含量均較高，有顯著性差異（P<0.05）；而假手術組與正常組相比較，

4、腦組織含水量和EB含量各時間點均無明顯變化，無顯著性差異（P>0.05）；3.AQP4蛋白表達變化：模型組：大鼠損傷區(qū)右側腦組織AQP4蛋白表達各時間點均明顯，且第1天表達最高，隨后表達逐漸下降，但第7天仍維持較高水平，與正常組和假手術組比較，有顯著差異（P<0.05）；與治療組比較，模型組在3、5、7天AQP4蛋白表達高于治療組，有顯著性差異（P<0.05）；而假手術組與正常組比較各時間點AQP4蛋白表達均無變化，無顯著性差異（P>0

5、.05）；4.模型組TBI后，在各時間點腦含水量、EB含量及損傷區(qū)右側AQP4蛋白表達呈正相關(P<0.05)；
　　結論：1.自由落體運動法基本制作成大鼠中度腦損傷模型，TBI早期即可繼發(fā)形成腦水腫，第1天最高，隨后逐漸下降，第7天時仍處在相應水平。
　　2.本研究中再次證實了水通道蛋白4與創(chuàng)傷性腦水腫形成和消退中密不可分，是腦水腫形成的發(fā)病機制之一。
　　3.蒙藥阿格希日嘎-7作為“溫和瀉下”藥，抑制損傷區(qū)腦組織A