鼻咽癌患者放療后甲狀腺功能低下研究.pdf

1、研究：
　　1.鼻咽癌病人放療后甲狀腺功能低下列線圖的建立
　　目的：
　　研究鼻咽癌病人放療后甲狀腺功能低下與患者臨床特征、甲狀腺受照射劑量的關(guān)系并建立列線圖。
　　資料和方法：
　　回顧性入組在汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬腫瘤醫(yī)院初治的鼻咽癌病人，入組條件為：
　　1.患者無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；
　　2.患者治療前無甲狀腺功能的紊亂及治療前甲狀腺功能檢查未及異常；
　　3.患者治療前無頸部手術(shù)史。

2、　　排除標(biāo)準(zhǔn)：患者接受放療后接受頸部殘余淋巴結(jié)推量或手術(shù)清掃。一共入組164人。本研究甲狀腺功能低下定義為：TSH升高，fT4的正?；蚪档?。記錄患者臨床信息：性別、年齡、TNM分期（AJCC第七版）及有無化療。收集患者甲狀腺的劑量參數(shù)：Vx（甲狀腺接受至少xGy的相對(duì)體積，每隔5Gy，收集從V10至V60共11個(gè)Vx劑量參數(shù)），Dmin（最小劑量），Dmean（平均劑量），Dmax（最大劑量）。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：套索分析（LASSO，leas

3、t absolute shrinkage and selection operator）為通過對(duì)最小二乘估計(jì)加入懲罰約束，使某些系數(shù)進(jìn)行壓縮，甚至壓縮為0，從而實(shí)現(xiàn)避免過擬合和變量選擇。本研究應(yīng)用套索方法從收集的臨床及劑量學(xué)參數(shù)中篩選出的重要的預(yù)測(cè)因素。應(yīng)用被選出的預(yù)測(cè)因素的各種組合（每種組合至少包含一種劑量學(xué)參數(shù)）建立多因素Cox回歸模型。通過C-index大小比較各個(gè)Cox模型的預(yù)測(cè)能力，并考慮模型的簡潔性，確定最優(yōu)模型。在最優(yōu)Co

4、x回歸模型基礎(chǔ)上構(gòu)建列線圖。繪制校正曲線以比較此列線圖預(yù)測(cè)與實(shí)際觀察到的甲狀腺功能低下發(fā)生率。
　　結(jié)果：
　　在中位數(shù)等于24個(gè)月的隨訪時(shí)間中，38個(gè)患者（23.2％）發(fā)生了甲狀腺功能低下，在套索分析中，性別、有無化療及Dmean、V50被選為重要的預(yù)測(cè)因素，這四個(gè)因素的11種組合構(gòu)建成11個(gè)多因素Cox回歸模型。經(jīng)過C-index比較，最優(yōu)Cox回歸模型包括參數(shù)：性別（P=0.005），有無化療（P=0.051）及V50

5、（P=0.000）。列線圖建立在此三因素Cox模型基礎(chǔ)之上（圖2），其C-index為0.72。校正曲線（圖3）顯示該列線圖對(duì)患者在放療后18、24、30個(gè)月甲狀腺功能低下的發(fā)生具有良好的預(yù)測(cè)能力。
　　結(jié)論：
　　本研究基于2個(gè)患者臨床因素及1個(gè)劑量學(xué)因素，構(gòu)建了預(yù)測(cè)放療后甲狀腺功能低下的列線圖。臨床放療科醫(yī)生可通過此圖獲得每個(gè)病人個(gè)體化的甲狀腺器官的劑量學(xué)限制。
　　研究：
　　2.鼻咽癌病人放療后甲狀腺功能

6、低下的危險(xiǎn)因素及劑量限制探索
　　目的：
　　探索鼻咽癌患者放療后甲狀腺功能低下的危險(xiǎn)因素并據(jù)此推算甲狀腺器官的劑量限制。
　　資料和方法：
　　收集本院2007年12月至2014年2月單組鼻咽癌患者160人，其中38人發(fā)生了放療后甲狀腺功能低下，為病例組。根據(jù)患者隨訪時(shí)間及N分期進(jìn)行1：1配對(duì)，在剩余122人中，得到未發(fā)生甲狀腺功能低下的38人，為對(duì)照組。收集患者臨床信息：性別、年齡、TNM分期(AJCC第七版

7、)及有無化療。收集患者甲狀腺的劑量參數(shù)：Vx(甲狀腺接受至少xGy的相對(duì)體積,每隔5Gy,收集從V10至V60共11個(gè)Vx劑量參數(shù))，Dmin(最小劑量)，Dmean(平均劑量)，Dmax(最大劑量)。垂體參數(shù)包括：Pmin(垂體最小劑量)， Pmean(垂體平均劑量)，Pmax(垂體最大劑量)。統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：單因素及多因素分析使用條件logistic回歸。得到的獨(dú)立危險(xiǎn)因素予ROC曲線分析，根據(jù)約登指數(shù)，得到最佳切割值。
　　結(jié)果

8、：
　　Dmean、V40-V55為鼻咽癌病人放療后發(fā)生甲狀腺功能低下的危險(xiǎn)因素。多因素logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，僅V45為放療后甲狀腺功能低下的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。ROC分析發(fā)現(xiàn)，V45的曲線下面積為0.72，最佳切割值為V45=47.6%。
　　結(jié)論：
　　本研究得出V45為鼻咽癌患者放療后甲狀腺功能低下的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。甲狀腺器官的限制劑量為V45小于47.6%。
　　研究：
　　3.鼻咽癌病人放療后甲狀

9、腺功能低下的正常組織并發(fā)癥概率模型建立
　　目的：
　　建立鼻咽癌患者放療后甲狀腺功能低下的正常組織并發(fā)癥概率(normal tissue complication probability，NTCP）模型，并與現(xiàn)有的4個(gè)放療后甲狀腺功能低下的NTCP模型比較。
　　資料和方法：
　　共174位治療前無甲狀腺功能紊亂史、甲狀腺功能檢查無異常及無頸部手術(shù)史的鼻咽癌患者納入此項(xiàng)研究。生化甲低的定義為：TSH升高，fT4

10、的正?；蚪档?。收集患者臨床信息包括性別、年齡、 TNM分期（AJCC第七版）及有無化療。收集患者的劑量參數(shù)：Vx（甲狀腺接受至少xGy的相對(duì)體積，每隔5Gy，V10至V60），Dmin（最小劑量），Dmean（平均劑量），Dmax（最大劑量），垂體最大劑量（Pmax）及平均劑量（Pmean）。應(yīng)用邏輯回歸對(duì)患者臨床及劑量學(xué)參數(shù)進(jìn)行分析并建立 NTCP模型。通過比較5個(gè)模型在各自研究隊(duì)列及本鼻咽癌人群中的曲線下面積（AUC），以此比較模型

11、對(duì)放療后甲狀腺功能低下的預(yù)測(cè)能力高低。
　　結(jié)果：
　　中位隨訪24個(gè)月，39位患者（22.4%）發(fā)生了生化甲狀腺功能低下。在多因素邏輯回歸分析中，性別、有無化療及 Dmean、Pmax被選為重要的預(yù)測(cè)因素，并據(jù)此建立4因素NTCP模型。經(jīng)過AUC比較，在各自人群中，模型之間的預(yù)測(cè)能力并無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在預(yù)測(cè)本鼻咽癌研究人群時(shí)，本研究建立的NTCP模型的預(yù)測(cè)能力明顯優(yōu)于其余4個(gè)來自非鼻咽癌人群的NTCP模型。
　　結(jié)